Бендамустин/ритуксимаб, затем венетоклакс и ритуксимаб для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• С диагнозом ХЛЛ
• Чтобы считаться ХЛЛ, у субъекта должен быть абсолютный лимфоцитоз в крови не менее 5000 лимфоцитов на микролитр или лимфоцитоз костного мозга, превышающий или равный 30% всех ядерных клеток.
• Гистологический и иммунофенотипический анализы должны демонстрировать наличие лимфоцитов малого и среднего размера, а проточная цитометрия — наличие определенной популяции лимфоцитов.
• Отсутствие предшествующей терапии их заболевания. Местные или ингаляционные кортикостероиды разрешены при других заболеваниях, например, при астме или дерматологических заболеваниях.
• Оценка эффективности Восточной онкологической кооперативной группы (ECOG) ≤ 2.
• Субъекты с аутоиммунной гемолитической анемией или аутоиммунной тромбоцитопенией будут иметь право на лечение по этому протоколу независимо от стадии заболевания после обсуждения с главным исследователем.
• абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 109/л; гемоглобин > 8 г/дл; или количество тромбоцитов > 50 x 109/л (за исключением случаев недостаточности костного мозга).
• Адекватная функция печени
• активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) не должны превышать верхний предел референсных значений в 1,5 раза.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

• Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (см. ниже) не менее чем за 90 дней до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.

  • Для женщин детородного возраста (ЖКГП): отрицательный результат теста на определение уровня β-хорионического гонадотропина человека (βХГЧ) в сыворотке крови должен быть выполнен в течение 1 недели до рандомизации (ЖКГП определяется как половозрелая женщина, не подвергшаяся хирургической стерилизации или не подвергшаяся естественной стерилизации). в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд [женщины ≤ 55 лет] или 12 месяцев подряд [женщины > 55 лет]).
  • Субъекты мужского и женского пола, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны быть готовы использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Сексуально активные мужчины и женщины, принимающие оральные контрацептивы, также должны использовать барьерную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые ранее лечились от ХЛЛ или мелколимфоцитарной лимфомы (SLL), за исключением кортикостероидов для облегчения симптомов.

• Лечение любым из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Стероидная терапия в противоопухолевых целях
  • умеренные или сильные ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A)
  • умеренные или сильные индукторы CYP3A
• У субъекта имеется известная аллергия как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
• Субъект имеет серьезную историю почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его / ее участие в этом исследовании.

• Субъект имеет признаки другого клинически значимого неконтролируемого состояния, включая, помимо прочего:

  1. Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
  2. Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В (HBs) отрицательный, анти-HBs антитела положительный и антигепатит В ядерный (HBc) антитела отрицательный) или положительные анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) могут участвовать.
• Известно, что субъект инфицирован ВИЧ. (Тестирование на ВИЧ не требуется.)
• Сердечная недостаточность или аритмия класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), требующая лечения.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
• Субъект имеет в анамнезе активные злокачественные новообразования, отличные от ХЛЛ, в течение последних 2 лет до включения в исследование, за исключением: адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы или локализованной плоскоклеточной карциномы кожи или предшествующей злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с целью излечения.
• Субъекты могут получать внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) для лечения гипогаммаглобулинемии во время выполнения протокола. Субъекты могут получать эритропоэтин, филграстим, пегфилграстим или сарграстим в соответствии с протоколом.
• У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
• Субъекты с известным синдромом Рихтера или синдромом Рихтера в анамнезе.
• Субъекты, которые активно лечатся от негематологического аутоиммунного заболевания или принимают другие иммуномодулирующие средства (например, циклоспорин, такролимус и др.) будут исключены.
• Субъекты, получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ингибиторами BCL-2, бендамустином или моноклональными антителами против CD20.

• Введение или потребление любого из следующих препаратов в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Грейпфрут или продукты из грейпфрута
  • Апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи)
  • Звездный фрукт