만성 림프구성 백혈병 치료를 위한 벤다무스틴/리툭시맙 이후 베네토클락스와 리툭시맙

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• CLL로 진단됨
• CLL로 간주되려면 피험자는 혈액에서 마이크로리터당 최소 5,000개의 림프구가 있는 절대 림프구증가증 또는 모든 유핵 세포의 30% 이상인 골수 림프구증가증이 있어야 합니다.
• 조직학적 및 면역 표현형 분석은 림프구의 특정 집단을 보여주는 유동 세포측정법으로 중소 크기의 림프구를 입증해야 합니다.
• 그들의 질병에 대한 사전 치료법이 없습니다. 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드는 다른 의학적 상태, 즉 천식 또는 피부과적 이유에 대해 허용됩니다.
• 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 성과 점수 ≤ 2.
• 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 자가면역성 혈소판감소증이 있는 피험자는 질병 단계에 관계없이 주임 시험자와 논의하여 이 프로토콜에 대한 치료를 받을 수 있습니다.
• 절대 호중구 수 > 1.0 109/L; 헤모글로빈 > 8g/dL; 또는 혈소판 수 > 50 x 109/L(골수 부전으로 인한 경우 제외).
• 적절한 간 기능
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)이 참조 범위 상한의 1.5배를 초과하지 않아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전 최소 90일 동안 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(아래 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 가임기 여성(WCBP)의 경우: 음성 혈청 β-인간 융모성 성선자극호르몬(βhCG) 임신 테스트는 무작위 배정 전 1주 이내에 수행해야 합니다(WCBP는 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 자연적으로 불임을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨) 최소 연속 24개월[여성 ≤ 55세] 또는 연속 12개월[여성 > 55세] 동안 폐경 후.
  • 외과적으로 불임이거나 폐경 후가 아닌 남성 및 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 의학적으로 허용되는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성과 경구 피임약을 사용하는 여성도 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 증상 완화를 위한 코르티코스테로이드를 제외하고 이전에 CLL 또는 소림프구성 림프종(SLL) 치료를 받은 적이 있는 피험자.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:

  • 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
  • 중등도 또는 강한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제
  • 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제
• 대상은 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제 모두에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
• 대상자는 신장, 신경계, 정신계, 내분비계, 대사, 면역계, 심혈관계 또는 간 질환의 중대한 병력이 있어 조사관의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 불리한 영향을 미칠 것입니다.

• 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거를 가지고 있습니다.

  1. 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
  2. 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면(HBs) 항원 음성, 항 HBs 항체 양성 및 항 B형 간염 코어(HBc) 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항 HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
• 피험자는 HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다. (HIV 검사는 필요하지 않습니다.)
• New York Heart Association(NYHA) 클래스 II-IV 심부전 또는 치료가 필요한 부정맥.
• 임산부 또는 수유부. 가임기 여성과 남성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 피험자는 다음을 제외하고 연구 시작 전 지난 2년 이내에 CLL 이외의 활동성 악성 종양의 병력이 있습니다. 치료 목적으로 악성 종양을 한정하고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료)합니다.
• 피험자는 프로토콜을 사용하는 동안 저감마글로불린혈증에 대해 정맥 면역글로불린(IVIG)을 투여받을 수 있습니다. 피험자는 프로토콜을 사용하는 동안 에리스로포이에틴, 필그라스팀, 페그필그라스팀 또는 사르그라모스팀을 받을 수 있습니다.
• 피험자는 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 다른 상태를 가집니다.
• 알려진 리히터 증후군 또는 리히터 증후군 병력이 있는 피험자.
• 비혈액학적 자가면역 질환에 대해 적극적으로 치료를 받고 있거나 다른 면역조절제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등)은 제외됩니다.
• 동종 줄기 세포 이식을 받은 피험자.
• BCL-2 억제제, 벤다무스틴 또는 항-CD20 단클론 항체와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 임의의 투여 또는 소비:

  • 자몽 또는 자몽 제품
  • 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
  • 별 과일