Bendamustine/Rituximab seguiti da Venetoclax e Rituximab per il trattamento della leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Diagnosi di LLC
• Per essere considerato CLL, il soggetto deve avere una linfocitosi assoluta nel sangue di almeno 5.000 linfociti per microlitro, o una linfocitosi del midollo osseo maggiore o uguale al 30% di tutte le cellule nucleate.
• L'analisi istologica e immunofenotipica dovrebbe dimostrare linfociti di dimensioni da piccole a moderate con citometria a flusso che dimostri una certa popolazione di linfociti.
• Nessuna terapia precedente per la loro malattia. I corticosteroidi topici o inalatori sono consentiti per altre condizioni mediche, ad esempio asma o motivi dermatologici.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• I soggetti con anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune saranno idonei per il trattamento su questo protocollo indipendentemente dallo stadio della malattia previa discussione con il ricercatore principale.
• Una conta assoluta dei neutrofili > 1,0 109/L; emoglobina > 8 g/dL; o una conta piastrinica > 50 x 109/L (a meno che non sia dovuta a insufficienza midollare).
• Adeguata funzionalità epatica
• tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e tempo di protrombina (PT) non superiore a 1,5 volte il limite superiore degli intervalli di riferimento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (vedi sotto) per almeno 90 giorni prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

  • Per le donne in età fertile (WCBP): un test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (βhCG) deve essere eseguito entro 1 settimana prima della randomizzazione (WCBP definita come una donna sessualmente matura che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica o che non è stata naturalmente post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi [donne ≤ 55 anni] o 12 mesi consecutivi [donne > 55 anni]).
  • I soggetti di sesso maschile e femminile che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Anche gli uomini sessualmente attivi e le donne che usano pillole contraccettive orali dovrebbero usare la contraccezione di barriera.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che sono stati precedentemente trattati per CLL o piccolo linfoma linfocitico (SLL), ad eccezione dei corticosteroidi per alleviare i sintomi.

• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Terapia steroidea ad intento antineoplastico
  • inibitori moderati o forti del citocromo P450 3A (CYP3A).
  • induttori moderati o forti del CYP3A
• Il soggetto ha un'allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che/o al rasburicase.
• Il soggetto ha una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, cardiovascolari o epatiche che secondo l'opinione dello sperimentatore influenzerebbero negativamente la sua partecipazione a questo studio.

• Il soggetto ha evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  1. Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
  2. Virus dell'epatite cronica B (HBV) o dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento. Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. antigene di superficie dell'epatite B (HBs) negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-epatite B core (HBc) negativo) o anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline per via endovenosa (IVIG).
• Il soggetto è noto per essere positivo all'HIV. (Il test HIV non è richiesto.)
• Insufficienza cardiaca o aritmia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) che richiedono trattamento.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne e gli uomini in età fertile devono usare una contraccezione efficace.
• Il soggetto ha una storia di tumori maligni attivi diversi dalla CLL negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio ad eccezione di: carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, o precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo.
• I soggetti possono ricevere immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) per l'ipogammaglobulinemia durante il protocollo. I soggetti possono ricevere eritropoietina, filgrastim, pegfilgrastim o sargramostim durante il protocollo.
• Il soggetto ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
• Soggetti con sindrome di Richter nota o storia di sindrome di Richter.
• Soggetti che sono attivamente in trattamento per una malattia autoimmune non ematologica o che assumono altri agenti immunomodulatori (ad es. ciclosporina, tacrolimus, ecc.) saranno esclusi.
• Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli inibitori BCL-2, bendamustina o anticorpi monoclonali anti-CD20.

• Somministrazione o consumo di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Pompelmo o prodotti a base di pompelmo
  • Arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia)
  • Stella di frutta