Bendamustine/Rituximab gevolgd door Venetoclax en Rituximab voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Gediagnosticeerd met CLL
• Om als CLL te worden beschouwd, moet de persoon een absolute lymfocytose in het bloed hebben van ten minste 5.000 lymfocyten per microliter, of beenmerglymfocytose groter dan of gelijk aan 30% van alle cellen met kern.
• Histologische en immunofenotypische analyse moeten kleine tot matige lymfocyten aantonen met flowcytometrie die een bepaalde populatie lymfocyten aantoont.
• Geen voorafgaande therapie voor hun ziekte. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​voor andere medische aandoeningen, zoals astma of dermatologische redenen.
• Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) prestatiescore van ≤ 2.
• Proefpersonen met auto-immuun hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie komen in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol, ongeacht het stadium van de ziekte, na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Een absoluut aantal neutrofielen > 1,0 109/L; hemoglobine > 8 g/dL; of een aantal bloedplaatjes > 50 x 109/L (tenzij door beenmergfalen).
• Adequate leverfunctie
• geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT) mogen niet hoger zijn dan 1,5x de bovengrens van het referentiebereik.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (zie hieronder) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP): een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (βhCG) zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 1 week vóór randomisatie (WCBP gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze is behandeld). postmenopauze gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden [vrouwen ≤ 55 jaar] of 12 opeenvolgende maanden [vrouwen > 55 jaar]).
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten bereid zijn om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Seksueel actieve mannen en vrouwen die orale anticonceptiepillen gebruiken, moeten ook barrière-anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor CLL of klein lymfocytisch lymfoom (SLL), behalve met corticosteroïden voor symptoomverlichting.

• Behandeling met een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Steroïdetherapie voor antineoplastische intentie
  • matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers
  • matige of sterke CYP3A-inductoren
• Proefpersoon heeft een bekende allergie voor zowel xanthine-oxidaseremmers en/of rasburicase.
• Proefpersoon heeft een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, cardiovasculaire of leverziekte die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek.

• Proefpersoon heeft bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  2. Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlak (HBs) antigeen-negatief, anti-HBs-antilichaam positief en anti-hepatitis B-kern (HBc) antilichaam negatief) of positief anti-HBc-antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen.
• Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is. (HIV-testen zijn niet vereist.)
• New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartfalen of aritmie waarvoor behandeling nodig is.
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten dan CLL in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, of eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.
• Onderwerpen kunnen tijdens het protocol intraveneus immunoglobuline (IVIG) krijgen voor hypogammaglobulinemie. Proefpersonen kunnen tijdens het protocol erytropoëtine, filgrastim, pegfilgrastim of sargramostim krijgen.
• Proefpersoon heeft malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert.
• Proefpersonen met bekend het syndroom van Richter of een voorgeschiedenis van het syndroom van Richter.
• Proefpersonen die actief worden behandeld voor een niet-hematologische auto-immuunziekte, of andere immunomodulerende middelen gebruiken (bijv. ciclosporine, tacrolimus, enz.) worden uitgesloten.
• Proefpersonen die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BCL-2-remmers, bendamustine of anti-CD20 monoklonale antilichamen.

• Toediening of consumptie van een van de volgende middelen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Grapefruit of grapefruitproducten
  • Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen)
  • Stervrucht