Bendamustine/Rituximab etterfulgt av Venetoclax og Rituximab for behandling av kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Diagnostisert med CLL
• For å bli betraktet som CLL må forsøkspersonen ha en absolutt lymfocytose i blodet på minst 5000 lymfocytter per mikroliter, eller benmargslymfocytose større enn eller lik 30 % av alle kjerneholdige celler.
• Histologisk og immunfenotypisk analyse bør demonstrere små til moderate lymfocytter med flowcytometri som viser en viss populasjon av lymfocytter.
• Ingen tidligere terapi for deres sykdom. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt for andre medisinske tilstander, for eksempel astma eller dermatologiske årsaker.
• Eastern Oncology Cooperative Group (ECOG) ytelsespoeng på ≤ 2.
• Personer med autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni vil være kvalifisert for behandling på denne protokollen uavhengig av sykdomsstadiet etter diskusjon med hovedetterforskeren.
• Et absolutt nøytrofiltall > 1,0 109/L; hemoglobin > 8 g/dL; eller et blodplateantall > 50 x 109/L (med mindre det skyldes benmargssvikt).
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) skal ikke overskride 1,5 ganger øvre grense for referanseområder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (se nedenfor) i minst 90 dager før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

  • For kvinner i fertil alder (WCBP): en negativ serum β-humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest må utføres innen 1 uke før randomisering (WCBP definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad [kvinner ≤ 55 år] eller 12 måneder på rad [kvinner > 55 år]).
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale må være villige til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Seksuelt aktive menn, og kvinner som bruker p-piller, bør også bruke barriereprevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Personer som tidligere har blitt behandlet for KLL eller små lymfatiske lymfomer (SLL), unntatt med kortikosteroider for symptomlindring.

• Behandling med ett av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Steroidterapi for anti-neoplastisk hensikt
  • moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere
  • moderate eller sterke CYP3A-induktorer
• Personen har kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase.
• Forsøkspersonen har en betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom som etter etterforskerens oppfatning ville ha negativ innvirkning på deltakelsen i denne studien.

• Forsøkspersonen har bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  2. Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne (HBc) antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta.
• Personen er kjent for å være positiv for HIV. (Hiv-testing er ikke nødvendig.)
• New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesvikt eller arytmi som krever behandling.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner og menn i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon.
• Forsøkspersonen har en historie med andre aktive maligniteter enn KLL i løpet av de siste 2 årene før studiestart med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden, eller tidligere malignitet begrenset og kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.
• Pasienter kan få intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) for hypogammaglobulinemi mens de er på protokoll. Pasienter kan få erytropoietin, filgrastim, pegfilgrastim eller sargramostim mens de er på protokoll.
• Personen har malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
• Personer med kjent Richters syndrom eller en historie med Richters syndrom.
• Personer som blir aktivt behandlet for en ikke-hematologisk autoimmun sykdom, eller er på andre immunmodulerende midler (f. ciklosporin, takrolimus, etc.) vil bli ekskludert.
• Personer som har fått en allogen stamcelletransplantasjon.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BCL-2-hemmere, bendamustin eller anti-CD20 monoklonale antistoffer.

• Administrering eller inntak av noe av følgende innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Grapefrukt eller grapefruktprodukter
  • Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner)
  • Stjernefrukt