Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое тематическое исследование

11 января 2022 г. обновлено: Mark Dransfield, MD, University of Alabama at Birmingham

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для определения безопасности и эффективности ивакафтора (VX-770) для лечения хронической обструктивной болезни легких (многоцентровое тематическое исследование)

Целью этого протокола является проверка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики потенциатора трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) муковисцидоза, ивакафтора, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и хроническим бронхитом. В рамках этого проекта будет изучена гипотеза о том, что ивакафтор может усиливать активность CFTR у лиц с ХОБЛ, страдающих хроническим бронхитом, что приводит к значительному улучшению функции эпителия и респираторного здоровья. Исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, стратифицированное исследование перорального ивакафтора.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Как и муковисцидоз, ХОБЛ характеризуется небольшой обструкцией слизистой дыхательных путей, что связано с ускоренной потерей функции легких и смертностью. Наши предварительные данные показывают, что сигаретный дым оказывает пагубное влияние на функцию эпителия дыхательных путей, включая снижение активности CFTR, усиленное выделение слизи и выраженное снижение мукоцилиарного транспорта (MCT). Предварительные данные также указывают на то, что примерно у 50% пациентов с ХОБЛ снижена активность CFTR, что обнаруживается в верхних дыхательных путях, нижних дыхательных путях и потовых железах. Кроме того, дисфункция МВТР независимо связана с хроническим бронхитом, может сохраняться, несмотря на отказ от курения, и может быть устранена с помощью потенциатора МВТР ивакафтора (VX-770) in vitro путем активации МВТР дикого типа, что приводит к значительному увеличению МСТ. В сочетании с беспрецедентным клиническим улучшением за счет увеличения мукоцилиарного клиренса у пациентов с муковисцидозом с восприимчивой мутацией CFTR, получавших ивакафтор, эти данные указывают на то, что CFTR представляет собой жизнеспособную терапевтическую мишень для устранения застоя слизи у большой группы пациентов с ХОБЛ (потенциально представляющих более 4 миллионов пациентов в только США). В рамках этого проекта будет изучена гипотеза о том, что ивакафтор может усиливать активность CFTR у лиц с ХОБЛ, страдающих хроническим бронхитом, что приводит к значительному улучшению функции эпителия и респираторного здоровья. Наше первоначальное пилотное исследование у пациентов с ХОБЛ и хроническим бронхитом показало, что ивакафтор безопасен, продемонстрировал стабильную фармакокинетику и продемонстрировал тенденцию к эффективности в отношении исходов, о которых сообщают пациенты (PRO), и хлоридов пота. В текущем испытании будут проверены безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика ивакафтора у большего числа пациентов с ХОБЛ с хроническим бронхитом и в течение более длительного периода лечения, оценивается потенциал потенцирующей терапии CFTR для устранения приобретенной дисфункции CFTR в этой популяции и закладываются основы для более крупных и долгосрочных испытаний в будущем.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина 40-80 лет
  • Клинический диагноз ХОБЛ по GOLD
  • Стаж курения не менее 10 пачек в год
  • Наличие симптомов хронического бронхита, определенных Советом медицинских исследований.
  • ОФВ1% от ожидаемого ≥ 35% и ≤80% после бронходилататора
  • Клинически стабилен в течение последних 4 недель без признаков обострения ХОБЛ.
  • Вес 40 кг-120 кг
  • Готовность использовать по крайней мере одну форму приемлемого контроля над рождаемостью, включая воздержание, презервативы со спермицидом или гормональные контрацептивы с момента подписания МКФ во время контрольного визита в рамках исследования
  • Готов контролировать уровень глюкозы в крови, если известен инсулинозависимый сахарный диабет в анамнезе.
  • Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Текущий диагноз астмы
  • Известный диагноз кистозного фиброза
  • Использование непрерывной оксигенотерапии более 2 литров в минуту - пациенты, получающие 2 литра кислорода или меньше, будут исключены, если они были госпитализированы по поводу ХОБЛ в предыдущем году или имели более 2 обострений, требующих стероидов и/или антибиотиков в предшествующем год.
  • Документированная история злоупотребления наркотиками в течение последнего года
  • У субъектов не должно быть легочного обострения или изменений в терапии легочного заболевания в течение 28 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Цирроз или повышение активности печеночных трансаминаз > 3X ULN
  • СКФ < 50 по оценке Кокрофта-Голта
  • Любое заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Субъекты, принимающие умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4, включая некоторые лекарственные травы и грейпфрутовый сок. (Исключены лекарства и пищевые продукты, включая лекарства и пищевые продукты, перечисленные в заявке IRB HSP.)
  • Неконтролируемый диабет
  • Недавние (например, 1 год) артериальные тромботические явления (заболевание периферических артерий, тромботический инсульт)
  • Клинически значимые аритмии, требующие назначения антиаритмических препаратов, или нарушения проводимости, которые, по мнению исследователя, влияют на безопасность пациента
  • Стандартная цифровая ЭКГ, демонстрирующая QTc > 450 мс у мужчин и > QTc 470 мс у женщин при скрининге. Если QTc превышает 450 мс у мужчин и > QTc 470 мс у женщин на скрининговой ЭКГ, ЭКГ следует повторить еще 2 раза в течение периода скрининга, и субъект будет исключен, если среднее из 3 значений QTc >450 мс. для мужчин и > QTc 470 мс для женщин.
  • Симптомы стенокардии
  • История ИМ или процедуры реваскуляризации в течение последних трех лет до скрининга
  • Клинически значимая застойная сердечная недостаточность (известная ФВ ЛЖ <= 45%, легочное сердце, диастолическая сердечная недостаточность и т. д.)
  • Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца имеют право на
  • История инсульта/CVA или некожного рака <5 лет назад

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ACTIVE_COMPARATOR: Ивакафтор
Ивакафтор, 150 мг перорально каждые 12 часов в течение 84 дней.
Лекарство: Ивакафтор
Ивакафтор будет поставляться в виде таблеток для приема внутрь, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг.
Другие имена:
  • Калидеко
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо, 150 мг перорально каждые 12 часов в течение 84 дней.
Лекарство: Ивакафтор
Ивакафтор будет поставляться в виде таблеток для приема внутрь, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг.
Другие имена:
  • Калидеко

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Деятельность CFTR
Временное ограничение: оценивали на 1-й, 28-й, 56-й и 84-й день
Изменение периферической активности CFTR, обнаруженное с помощью теста на хлориды пота.
оценивали на 1-й, 28-й, 56-й и 84-й день
ОФВ1
Временное ограничение: оценивали на 1-й, 28-й, 56-й и 84-й день.
Изменение функции легких, измеренное с помощью ОФВ1 (тестирование функции легких).
оценивали на 1-й, 28-й, 56-й и 84-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University of Alabama at Birmingham

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 декабря 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 октября 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
19 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 августа 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
26 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
27 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
11 января 2022 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IRB-300003967
  • P30DK072482 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками