131I-омбуртамаб для лечения центральной нервной системы/лептоменингеальных новообразований у детей и молодых людей

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз эмбрионального злокачественного новообразования (включая, помимо прочего, нейробластому, медуллобластому, рабдоидные опухоли, пинеобластому, ретинобластому, ПНЭО, рабдомиосаркому, саркому Юинга, опухоль Вильмса, гепатобластому), другие неэмбриональные опухоли должны иметь гистологическое подтверждение Реактивность B7-H3.
• Пациенты должны иметь диагноз ЦНС/лептоменингеальное заболевание, которое лечили с помощью традиционных методов лечения или для которого не существует традиционной терапии, или рецидив опухоли головного мозга со склонностью к лептоменингеальной диссеминации (т. ПНЭО, рабдоидная опухоль).

• Химиотерапия:

  °Пациенты должны получить последнюю дозу миелосупрессивной противоопухолевой терапии не менее чем за 21 день (3 недели) до получения терапевтической дозы (доз).

• Биологический или исследуемый агент (противоопухолевый):

  • Пациенты, которые в настоящее время находятся на биологических (низкомолекулярных ингибиторах, таких как ингибиторы ALK, ингибиторы ROS или ингибиторы MEK и т. д.) или исследуемых препаратах, которые считаются не миелосупрессивными, могут продолжать лечение, но должны оправиться от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом.
  • Пациентов можно лечить, если они ранее получали одну лечебную дозу 131I-омбуртамаба.

• Лечение моноклональными антителами и агентами с известным длительным периодом полураспада:

  • Пациенты должны были оправиться от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу агента за ≥ 21 дня до включения в исследование.
  • Лечение моноклональными антителами и агентами с известным длительным периодом полувыведения: пациент должен выздороветь от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу агента за ≥ 28 дней до получения терапевтической дозы (доз).

• Неврологический статус:

  • Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
  • Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги находятся под контролем.

• Состояние производительности:

  ° Шкала успеваемости Карновски (KPS для детей старше 16 лет) или шкала успеваемости Лански (LPS для детей младше 16 лет), оцененная в течение 2 недель до включения в исследование, должна составлять ≥ 50%. Пациенты, которые не могут ходить из-за неврологического дефицита, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

• Адекватная функция костного мозга определяется как:

  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,5x 10 ^ 9 / л (не должны получать Г-КСФ в течение 7 дней до регистрации или пегфилграстим в течение 14 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10 ^ 9 / л (неподтвержденное, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
• Устройство внутрижелудочкового доступа °Протокольное лечение радиоиммунотерапией (131I-омбуртумаб) потребует наличия соответствующего устройства внутрижелудочкового доступа (например, программируемого вентрикулоперитонеального шунта [VP] или резервуара Оммайя). Пациенты не обязаны иметь существующий программируемый VP-шунт или Ommaya на момент включения в исследование, но должны быть готовы и способны пройти хирургическую процедуру, чтобы установить его перед радиоиммунотерапией.

Примечание. Пациенты с существующим внутрижелудочковым шунтом VP без программируемого компонента должны быть готовы и способны пройти модификацию шунта перед лечением 131I-омбуртумабом.

• Право на участие имеют как педиатрические, так и взрослые пациенты любого возраста.
• У пациентов может быть активное злокачественное новообразование за пределами центральной нервной системы.
• Пациенты могут находиться на постоянном приеме стероидов при условии, что дозировка либо стабильна, либо снижается в течение как минимум недели до включения в исследование.
• Подписанное информированное согласие и согласие, когда это уместно, с указанием осведомленности о исследовательском характере этого исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты с обструктивной или симптоматической сообщающейся гидроцефалией
• Пациенты с неконтролируемой опасной для жизни инфекцией
• Беременные пациенты: отрицательный результат теста на беременность требуется для всех женщин детородного возраста, а в период исследования требуется соответствующая контрацепция.
• Пациенты, получившие краниальное или спинальное облучение менее чем за 3 недели до введения первой дозы