Определить эффективные дозы препарата LY01021 при контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) у женщин, проходящих вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ)

Критерии включения:

• Информированное согласие субъектов и их супругов;
• Замужние бесплодные женщины в возрасте от 20 до 40 лет (40 лет исключительно) с показаниями для экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбриона (ЭКО-ПЭ) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ);
• Вес 45 кг ~ 80 кг (включительно), и индекс массы тела (ИМТ) 19,0 ~ 28,0 кг/м²;
• Регулярный менструальный цикл (24 ~ 35 дней, включительно) в течение последних 3 месяцев до скрининга;
• Ожидаемая нормальная реакция яичников;
• Готовность субъекта пройти перенос в свежем цикле с одним или двумя эмбрионами за раз в первом цикле ЭКО-ПЭ;
• Нормальные результаты цитологии шейки матки (ТСТ) или с ограниченной клинической значимостью в течение 6 месяцев до скрининга; или субъекты с атипичными плоскими клетками неопределенного значения (ASC-US) по ТСТ, давшие отрицательный результат на высокорисковые типы вируса папилломы человека (ВПЧ).

Критерии исключения:

• До скрининга лица прошли три или более циклов контролируемой овариальной стимуляции (КОС) ЭКО/ИКСИ-ПЭ без достижения клинической беременности;
• Предыдущая неудача ЭКО/ИКСИ из-за проблем со спермой/оплодотворением/низкой частотой оплодотворения (<30%) и отсутствие улучшения связанного медицинского состояния;
• Субъекты с более чем 2 случаями самопроизвольного аборта;
• Субъекты с высоким риском СГЯ, оцененные исследователем согласно классификации Голана (например, те, у кого был умеренный или тяжелый СГЯ во время предыдущих циклов КОС, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), или у кого предыдущие циклы КОС были отменены из-за СГЯ);
• Субъекты с низкой функцией яичников;
• Любая беременность, наступившая в течение 3 месяцев до скрининга;
• Необъяснимое аномальное вагинальное кровотечение в течение 6 месяцев до скрининга;
• Субъекты с серьезной инфекцией, тяжелой травмой или крупным хирургическим вмешательством в течение 6 месяцев до скрининга.
• Уровни АЛТ и АСТ при скрининговом визите или в начале стимуляции яичников были более чем в два раза выше верхней границы нормы;
• Положительный тест на сывороточный β-ХГЧ при скрининговом визите или в день начала стимуляции яичников;
• Прошлый медицинский анамнез или гинекологическое УЗИ указывают на клинически значимые состояния;
• Любое заболевание или симптом, которые могут повлиять на системную функцию или могут повлиять на всасывание, накопление, метаболизм или выведение исследуемого препарата (например, хронические заболевания кишечника, болезнь Крона, язвенный колит).
• Тяжелые системные заболевания, эндокринные или метаболические аномалии;
• Тромбоэмболические заболевания или история тромбоэмболических заболеваний;
• Субъект или ее супруг или оба несут хромосомную аномалию, или страдают от известного моногенного наследственного заболевания или тяжелого заболевания с генетической предрасположенностью, требующего преимплантационного генетического тестирования (исключая хромосомные полиморфизмы);
• Злокачественная опухоль или история злокачественной опухоли (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, папиллярной карциномы щитовидной железы, рака in situ);
• Использование регуляторов фертильности в течение 1 месяца до стимуляции яичников, таких как кломифен цитрат, летрозол, гонадотропины (Гн), гормональные препараты (включая оральные контрацептивы, эстрогены, прогестагены и т.д.), бромокриптин и т.д..
• Субъекты, которые использовали сильные индукторы/ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), сильные индукторы/ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) или ингибиторы секреции желудочной кислоты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого введения LY01021;
• Любые другие причины, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.