Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I метотрексата при ВИЧ-инфекции

27 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Определить безопасность и переносимость метотрексата у ВИЧ-инфицированных пациентов. Определить дозу, эффективную для модуляции ключевых маркеров иммунной активации. Для определения дозы, подходящей для оценки фазы II или III у ВИЧ-инфицированных пациентов.

При ВИЧ-инфекции не происходит полного иммунологического клиренса чужеродного антигена, что приводит к хронической иммунной активации. Поскольку хроническая иммунная активация может способствовать прогрессированию заболевания при ВИЧ-инфекции, иммуномодуляторы могут иметь терапевтическую ценность на ранних стадиях ВИЧ-инфекции до развития оппортунистических инфекций. Клинические преимущества метотрексата, по-видимому, связаны с противовоспалительным эффектом; таким образом, это может уменьшить состояние хронической иммунной активации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При ВИЧ-инфекции не происходит полного иммунологического клиренса чужеродного антигена, что приводит к хронической иммунной активации. Поскольку хроническая иммунная активация может способствовать прогрессированию заболевания при ВИЧ-инфекции, иммуномодуляторы могут иметь терапевтическую ценность на ранних стадиях ВИЧ-инфекции до развития оппортунистических инфекций. Клинические преимущества метотрексата, по-видимому, связаны с противовоспалительным эффектом; таким образом, это может уменьшить состояние хронической иммунной активации.

Пациентов рандомизируют для получения метотрексата в дозе 1 или 2 (низкие дозы) в течение 12 недель с последующим наблюдением в течение 8 недель. Если результаты промежуточного мониторинга безопасности и вирусной нагрузки для двух групп подтверждают продолжение лечения, третья группа пациентов получает метотрексат, начиная с дозы 2 в течение первых 2 недель, затем с дозы 3 в течение следующих 2 недель и с дозы 4 в течение оставшихся 8 недель. недель, с последующим 8-недельным наблюдением.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 10.01.97:

Доза 1 (самая низкая доза) исключена; теперь первым 10 пациентам назначается следующая более высокая доза. В зависимости от результатов промежуточных данных по безопасности следующая когорта будет включена в режим возрастающей дозы.

Также в соответствии с этой поправкой все пациенты будут получать зидовудин и ламивудин в течение 30 дней до начала приема метотрексата, в течение 12 недель приема метотрексата и в течение 8 недель последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Med Ctr
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown Univ Med Ctr
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Univ of Kansas School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • New England Med Ctr
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Harper Hosp
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10001
        • Community Research Initiative on AIDS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Univ of Texas Southwestern Med Ctr of Dallas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Позволил:

  • Противорвотные и противодиарейные средства.
  • Ацетаминофен.
  • Пероральные гипогликемические средства.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 15 мая 1996 г.:

  • Стабильная доза антиретровирусных препаратов (должна быть стабильной в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование). [КАК

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 10.01.97:

  • Комбинация зидовудин/ламивудин или только зидовудин.]

Пациенты должны иметь:

  • ВИЧ-серопозитивность.
  • Количество CD4 >= 300 клеток/мм3.
  • Нет СПИД-индикаторного состояния.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими симптомами или состояниями:

  • Текущий положительный PPD.

Одновременное лечение:

Не входит:

  • Иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты.
  • Хронические нестероидные противовоспалительные средства.
  • Новые антиретровирусные препараты.
  • Препараты, подавляющие костный мозг (например, TMP/SMX).

Параллельное лечение:

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 10.01.97: Исключены:

  • Антиретровирусная терапия, кроме комбинации зидовудин/ламивудин или монотерапии зидовудином; не следует планировать начало другой антиретровирусной терапии, пока пациент принимает метотрексат.

Исключаются пациенты со следующими предшествующими заболеваниями:

  • Предшествующие злокачественные новообразования.
  • Предшествующая кожно-слизистая герпесная инфекция, требующая противовирусной терапии [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 31.07.96: Предшествующая кожно-слизистая герпесная инфекция, требующая системного лечения противовирусным средством (например, ацикловиром); разрешена местная противовирусная терапия в анамнезе].
  • Анергия при кожном тесте на ГЗК в течение последнего месяца (С ПОПРАВКОЙ от 15 мая 1996 г.: пациенты с положительным результатом кожного теста на ГЗК, но неспособные пройти кожный тест на ВИЧ-1 из-за аллергии на насекомых, укусов пчел и т. д., остаются правомочными для поступления на учебу).
  • Воспалительное заболевание кишечника, язвенная болезнь, ожирение в сочетании с инсулинозависимым диабетом, заболеванием печени или хроническим заболеванием почек в течение последних 6 месяцев.
  • Положительный результат на HBsAg или антитела к гепатиту С в течение последних 2 недель.
  • Рентгенограмма грудной клетки в течение последних 60 дней, показывающая полостное заболевание, инфильтраты или рубцы от предшествующего заболевания, которые исключают диагностику нового инфекционного процесса или медикаментозного пневмонита.

В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 10.01.97:

  • История непереносимости зидовудина или ламивудина.

Предшествующее лечение:

Не входит:

  • Предшествующая химиотерапия по поводу злокачественных новообразований.

Предшествующее лечение:

Не входит:

  • Предшествующая лучевая терапия злокачественных новообразований. Злоупотребление алкоголем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Fox L

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2002 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DATRI 013
  • 11742 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться