Безопасность и эффективность комбинации ритонавир плюс ламивудин плюс зидовудин у ВИЧ-инфицированных беременных женщин и их детей

Контролируемые исследования фармакокинетики и безопасности новых препаратов имеют решающее значение для разработки альтернативных методов профилактики перинатальной передачи ВИЧ-1. Режим дозирования ритонавира и зидовудина, использованный для лечения беременных женщин в этом исследовании, показал себя безопасным и эффективным против ВИЧ у взрослых. Мало что известно о метаболизме и переносимости этих препаратов во время беременности, и необходимы исследования фазы I для определения дозировки, безопасности и переносимости. Ингибиторы протеазы в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут помочь снизить частоту перинатальной передачи ВИЧ-1.

Беременные женщины начинают с RTV (постепенно увеличивая дозу в течение нескольких дней) плюс 3TC плюс ZDV до начала активных родов. Интранатально женщины получают RTV плюс 3TC плюс ZDV, затем после родов (после пережатия пуповины до 12 недель после родов) RTV плюс 3TC плюс ZDV. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 09.02.99: Для дозирования матери одна таблетка Комбивира (содержащая 3TC и ZDV) может быть введена вместо отдельных препаратов 3TC и ZDV. Во время интранатального периода прием Комбивира не проводится, и пациентка следует интранатальному режиму дозирования 3TC/зидовудина. В интранатальный период RTV не вводят после начала активных родов. В послеродовом периоде RTV начинают, как только становится возможным пероральный прием после родов. В послеродовой период прием Комбивира можно возобновить. Все субъекты, которые преждевременно прекращают прием исследуемого препарата, должны продолжать наблюдаться в течение всего периода исследования.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 28 сентября 1999 г.: во время родов RTV вводят в начале активных родов.] Младенцы начинают прием ламивудина и зидовудина, как только они переносят пероральный прием. Младенцы участвуют в одной из двух когорт. Первые четыре родившихся младенца (когорта 1) получают RTV однократно между 8 и 12 днями. Следующие шесть новорожденных (когорта 2) начинают RTV на 2-3 день жизни. График дозирования основан на данных о фармакокинетике препаратов группы 1. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 09.02.99: когорта 1 расширена до семи пар мать/младенец.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 28 сентября 1999 г.: когорта 1 расширена до восьми пар мать/младенец.] Для оценки фармакокинетики препарата берется кровь как матери, так и ребенка. Цервикальный секрет собирают для оценки присутствия вируса. Кроме того, все плаценты исследуют с помощью гистопатологии, чтобы определить роль плаценты в преждевременных родах у женщин, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.