A Ritonavir Plus Lamivudine Plus Zidovudine biztonságossága és hatékonysága HIV-fertőzött terhes nőknél és csecsemőiknél

Az új gyógyszerek farmakokinetikájának és biztonságosságának ellenőrzött tanulmányozása kritikus fontosságú a HIV-1 perinatális átvitelének megelőzésére szolgáló alternatív terápiák fejlesztése szempontjából. Ebben a vizsgálatban az RTV és a ZDV terhes nők kezelésére alkalmazott adagolási rendje biztonságosnak és hatékonynak bizonyult a HIV ellen felnőtteknél. Keveset tudunk ezeknek a gyógyszereknek a terhesség alatti metabolizmusáról és toleranciájáról, és I. fázisú vizsgálatokra van szükség az adagolás, a biztonságosság és a tolerancia meghatározásához. A proteázgátlók más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva csökkenthetik a HIV-1 perinatális átviteli sebességét.

A terhes nők RTV-vel kezdik (néhány nap alatt fokozatosan növekszik), plusz 3TC plusz ZDV az aktív szülésig. Szülésen belül a nők RTV plusz 3TC plusz ZDV-t kapnak, majd szülés után (a szülés utáni 12 hétig szorított vezeték után), RTV plusz 3TC plusz ZDV-t. [A 2/9/99. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Anyai adagoláshoz egy Combivir tabletta (3TC-t és ZDV-t tartalmaz) adható be az egyes 3TC és ZDV szerek helyett. A szülésen belüli időszakban a Combivir-t tartják, és a beteg az intrapartum 3TC/ZDV adagolást követi. A szülésen belüli időszakban az aktív vajúdás kezdete után nem adnak RTV-t. A szülés utáni időszakban az RTV azonnal megkezdődik, amint a szülés után szájon át történő bevitel megengedett. A szülés utáni időszakban a Combivir-kezelés folytatható. Minden olyan alanyt, aki idő előtt abbahagyja a vizsgálati kezelést, továbbra is követni kell a vizsgálat időtartama alatt.] [A 99. 09. 28. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: A szülésen belüli időszakban az RTV-t az aktív szülés kezdetekor adják.] A csecsemők azonnal elkezdik a 3TC-t és a ZDV-t, amint az orális bevitelt tolerálják. A csecsemők két kohorsz egyikében vesznek részt. Az első négy megszületett csecsemő (1. kohorsz) a 8. és 12. nap között egyetlen adagban kapja az RTV-t. A következő hat megszületett csecsemő (2. kohorsz) 2-3 napos korban kezdi el az RTV-t. Az adagolási rend az 1. kohorsz gyógyszerfarmakokinetikai adatain alapul. [A 99. 2. 9. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az 1. kohorsz hét anya/csecsemő párra bővül.] [A 99. 09. 28-i MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az 1. kohorsz nyolc anya/csecsemő párra bővül.] Mind az anyától, mind a csecsemőtől vért vesznek a gyógyszer farmakokinetikájának értékelésére. A méhnyak váladékát összegyűjtik a vírus jelenlétének értékelésére. Ezenkívül az összes méhlepényt kórszövettani vizsgálatnak vetik alá, hogy meghatározzák a placenta szerepét a koraszülésben a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő nőknél.