Säkerhet och effektivitet av Ritonavir Plus Lamivudine Plus Zidovudine hos HIV-infekterade gravida kvinnor och deras spädbarn

Kontrollerade studier av farmakokinetiken och säkerheten för nya läkemedel är avgörande för utvecklingen av alternativa terapier för att förhindra perinatal överföring av HIV-1. Doseringsregimen för RTV och ZDV som används för att behandla gravida kvinnor i denna studie har visat sig vara säker och effektiv mot HIV hos vuxna. Lite är känt om ämnesomsättningen och toleransen av dessa läkemedel under graviditet, och fas I-studier behövs för att fastställa dosering, säkerhet och tolerans. Proteashämmare i kombination med andra antiretrovirala läkemedel kan bidra till att minska graden av perinatal överföring av HIV-1.

Gravida kvinnor börjar med RTV (ökar gradvis under några dagar) plus 3TC plus ZDV fram till aktiv förlossning. Intrapartum får kvinnor RTV plus 3TC plus ZDV, sedan postpartum (efter att sladden har klämts till 12 veckor efter förlossningen), RTV plus 3TC plus ZDV. [ENLIGT ÄNDRING 2/9/99: För modersdosering kan en Combivir-tablett (innehållande 3TC och ZDV) administreras i stället för de individuella medlen 3TC och ZDV. Under förlossningsperioden hålls Combivir och patienten följer intrapartum 3TC/ZDV-dosering. Under förlossningsperioden ges ingen RTV efter påbörjad aktiv förlossning. Under postpartumperioden påbörjas RTV så snart oralt intag är tillåtet efter förlossningen. Under postpartumperioden kan Combivir återupptas. Alla försökspersoner som i förtid avbryter studiebehandlingen ska fortsätta att följas under hela studien.] [ENLIGT ÄNDRING 9/28/99: Under förlossningsperioden ges RTV i början av aktiv förlossning.] Spädbarn börjar 3TC och ZDV så snart oralt intag tolereras. Spädbarn deltar i en av två kohorter. De fyra första förlossade barnen (kohort 1) får RTV som en engångsdos mellan dag 8 och 12. De kommande sex barn som föds (Kohort 2) börjar RTV vid 2-3 dagar i livet. Doseringsschemat är baserat på läkemedelsfarmakokinetikdata från kohort 1. [ENLIGT ÄNDRINGSFÖRSLAG 2/9/99: Kohort 1 utökas till sju mamma/spädbarnspar.] [ENLIGT ÄNDRING 9/28/99: Kohort 1 utökas till åtta mamma/barn-par.] Både moder- och spädbarnsblod tas för att bedöma läkemedels farmakokinetik. Cervikala sekret samlas in för att bedöma närvaron av virus. Dessutom undersöks alla moderkakor med histopatologi för att fastställa placentans roll vid för tidig förlossning hos kvinnor som får antiretroviral kombinationsterapi.