Sikkerhed og effektivitet af Ritonavir Plus Lamivudine Plus Zidovudin hos HIV-inficerede gravide kvinder og deres babyer

Kontrollerede undersøgelser af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​nye lægemidler er afgørende for udviklingen af ​​alternative terapier til forebyggelse af perinatal overførsel af HIV-1. Doseringsregimet for RTV og ZDV anvendt til at behandle gravide kvinder i denne undersøgelse har vist sig at være sikkert og effektivt mod HIV hos voksne. Lidt er kendt om metabolismen og tolerancen af ​​disse lægemidler under graviditet, og fase I undersøgelser er nødvendige for at bestemme dosering, sikkerhed og tolerance. Proteasehæmmere i kombination med andre antiretrovirale lægemidler kan hjælpe med at reducere hastigheden af ​​perinatal overførsel af HIV-1.

Gravide kvinder starter med RTV (stiger gradvist over et par dage) plus 3TC plus ZDV indtil aktiv fødsel. Intrapartum modtager kvinder RTV plus 3TC plus ZDV, derefter postpartum (efter ledning fastspændt indtil 12 uger postpartum), RTV plus 3TC plus ZDV. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 2/9/99: Til moderdosering kan én Combivir-tablet (indeholdende 3TC og ZDV) administreres i stedet for de individuelle midler 3TC og ZDV. I løbet af intrapartum-perioden holdes Combivir, og patienten følger intrapartum 3TC/ZDV-dosering. I løbet af fødslen gives der ikke RTV efter påbegyndelse af aktiv fødsel. I postpartum-perioden påbegyndes RTV, så snart oral indtagelse er tilladt efter fødslen. I postpartum-perioden kan Combivir genoptages. Alle forsøgspersoner, der for tidligt afbryder undersøgelsesbehandlingen, skal fortsat følges i hele undersøgelsens varighed.] [SOM PR. ÆNDRING 9/28/99: I løbet af den intrapartum-periode gives RTV ved starten af ​​den aktive fødsel.] Spædbørn begynder 3TC og ZDV, så snart oral indtagelse er tolereret. Spædbørn deltager i en af ​​to kohorter. De første fire fødte spædbørn (kohorte 1) modtager RTV som en enkelt dosis mellem dag 8 og 12. De næste seks fødte spædbørn (Kohorte 2) starter RTV ved 2-3 dage af livet. Doseringsskemaet er baseret på kohorte 1 lægemiddelfarmakokinetikdata. [SOM PR. ÆNDRING 2/9/99: Kohorte 1 udvides til syv mor/spædbarn-par.] [SOM PR. ÆNDRING 9/28/99: Kohorte 1 udvides til otte mor/spædbarn-par.] Både moder- og spædbarnsblod udtages for at vurdere lægemidlets farmakokinetik. Cervikale sekreter opsamles for at vurdere tilstedeværelsen af ​​virus. Derudover undersøges alle placenta ved histopatologi for at bestemme placentas rolle ved præmatur fødsel hos kvinder, der modtager antiretroviral kombinationsterapi.