Bezpečnost a účinnost přípravku Ritonavir Plus Lamivudine Plus Zidovudine u HIV-infikovaných těhotných žen a jejich dětí

Kontrolované studie farmakokinetiky a bezpečnosti nových léků jsou rozhodující pro vývoj alternativních terapií pro prevenci perinatálního přenosu HIV-1. Dávkovací režim RTV a ZDV použitý k léčbě těhotných žen v této studii se ukázal jako bezpečný a účinný proti HIV u dospělých. O metabolismu a toleranci těchto léků během těhotenství je známo jen málo a pro stanovení dávkování, bezpečnosti a tolerance jsou zapotřebí studie fáze I. Inhibitory proteázy v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky mohou pomoci snížit rychlost perinatálního přenosu HIV-1.

Těhotné ženy začínají s RTV (postupně se zvyšuje během několika dní) plus 3TC plus ZDV až do aktivního porodu. Intrapartálně dostávají ženy RTV plus 3TC plus ZDV, poté po porodu (po sevření pupečníku do 12 týdnů po porodu), RTV plus 3TC plus ZDV. [PODLE DODATKU 2/9/99: Pro dávkování matce může být podána jedna tableta Combiviru (obsahující 3TC a ZDV) místo jednotlivých látek 3TC a ZDV. Během intrapartálního období je Combivir držen a pacientka dodržuje intrapartální dávkování 3TC/ZDV. Během intrapartálního období se po začátku aktivního porodu RTV nepodává. Během poporodního období se RTV zahajuje, jakmile je po porodu povolen perorální příjem. Během poporodního období může být léčba Combivirem obnovena. Všichni jedinci, kteří předčasně ukončí studijní léčbu, by měli být nadále sledováni po dobu trvání studie.] [PODLE DODATKU 9/28/99: Během intrapartálního období se RTV podává na začátku aktivního porodu.] Kojenci zahajují 3TC a ZDV, jakmile je perorální příjem tolerován. Kojenci se účastní jedné ze dvou kohort. První čtyři narození kojenci (Kohorta 1) dostanou RTV jako jednu dávku mezi 8. a 12. dnem. U dalších šesti dorozených dětí (Kohorta 2) začíná RTV ve 2-3 dnech života. Dávkovací schéma je založeno na údajích o farmakokinetice léčiva z kohorty 1. [PODLE POZMĚŇOVAČE 2/9/99: Kohorta 1 je rozšířena na sedm párů matka/dítě.] [PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 28. 9. 99: Kohorta 1 je rozšířena na osm párů matka/dítě.] K posouzení farmakokinetiky léku se odebírá krev matky i dítěte. Cervikální sekrety jsou shromažďovány k posouzení přítomnosti viru. Kromě toho jsou všechny placenty vyšetřeny histopatologicky, aby se určila úloha placenty při předčasném porodu u žen, které dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii.