Bezpieczeństwo i skuteczność rytonawiru plus lamiwudyny plus zydowudyny u kobiet w ciąży i ich dzieci zakażonych wirusem HIV

Kontrolowane badania farmakokinetyki i bezpieczeństwa nowych leków mają kluczowe znaczenie dla rozwoju alternatywnych terapii zapobiegania okołoporodowemu przenoszeniu wirusa HIV-1. Wykazano, że schemat dawkowania RTV i ZDV stosowany w leczeniu kobiet w ciąży w tym badaniu jest bezpieczny i skuteczny przeciwko HIV u dorosłych. Niewiele wiadomo na temat metabolizmu i tolerancji tych leków w czasie ciąży, dlatego potrzebne są badania fazy I w celu określenia dawki, bezpieczeństwa i tolerancji. Inhibitory proteazy w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi mogą pomóc zmniejszyć częstość okołoporodowego przenoszenia wirusa HIV-1.

Kobiety w ciąży rozpoczynają od RTV (zwiększając stopniowo przez kilka dni) plus 3TC plus ZDV aż do aktywnego porodu. W trakcie porodu kobiety otrzymują RTV plus 3TC plus ZDV, następnie po porodzie (po zaciśnięciu pępowiny do 12 tyg. po porodzie), RTV plus 3TC plus ZDV. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/9/99: W przypadku dawkowania dla matek jedna tabletka Combivir (zawierająca 3TC i ZDV) może być podawana zamiast poszczególnych środków 3TC i ZDV. W okresie okołoporodowym Combivir jest podtrzymywany, a pacjentka otrzymuje śródporodowe dawkowanie 3TC/ZDV. W okresie śródporodowym po rozpoczęciu aktywnego porodu nie podaje się RTV. W okresie poporodowym RTV rozpoczyna się, gdy po porodzie możliwe jest przyjmowanie doustne. W okresie poporodowym można wznowić podawanie produktu Combivir. Wszyscy uczestnicy, którzy przedwcześnie przerwali podawanie badanego leku, powinni być nadal obserwowani przez cały czas trwania badania.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 9/28/99: W okresie śródporodowym RTV podaje się na początku aktywnego porodu.] Niemowlęta rozpoczynają 3TC i ZDV, gdy tylko podawanie doustne jest tolerowane. Niemowlęta uczestniczą w jednej z dwóch kohort. Pierwsze czworo urodzonych niemowląt (kohorta 1) otrzymuje RTV jako pojedynczą dawkę między 8 a 12 dniem. Sześć kolejnych urodzonych niemowląt (kohorta 2) rozpoczyna RTV w 2-3 dniu życia. Schemat dawkowania oparty jest na danych farmakokinetycznych leku z Kohorty 1. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 2/9/99: Kohorta 1 zostaje rozszerzona do siedmiu par matka/niemowlę.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 9/28/99: Kohorta 1 zostaje rozszerzona do ośmiu par matka/niemowlę.] W celu oceny farmakokinetyki leku pobierana jest zarówno krew matki, jak i niemowlęcia. Wydzieliny z szyjki macicy są zbierane w celu oceny obecności wirusa. Ponadto wszystkie łożyska są badane histopatologicznie w celu określenia roli łożyska w porodzie przedwczesnym u kobiet otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.