Генная терапия в лечении пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими опухолями головного мозга
Оценка безопасности и эффективности трансдукции SCH58500, системы доставки аденовирусного вектора p53, у пациентов с рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга
ОБОСНОВАНИЕ: Введение гена p53 в клетки головного мозга человека может улучшить способность организма бороться с раком.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности генной терапии p53 с помощью SCH-58500 при лечении пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей мультиформной глиобластомой, анапластической астроцитомой или анапластической смешанной глиомой, которые можно удалить во время операции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЗАДАЧИ: I. Оценить эффективность трансдукции опухолевых клеток аденовирусом р53, доставленным стереотаксически пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей резектабельной мультиформной глиобластомой, анапластической астроцитомой или анапластической смешанной глиомой. II. Определите максимально переносимую дозу аденовируса р53, введенную стереотаксически и с краниотомией у этих пациентов. III. Сопоставьте анализ статуса гена p53 образца опухоли до родов с статусом гена p53 после родов, клиническим статусом и стадией опухоли у этих пациентов, получавших эту схему. IV. Сопоставить анализ статуса гена p53 образца опухоли после родов и местного иммунного ответа опухоли с клиническим статусом после родов и визуализацией опухоли у этих пациентов, получавших эту схему.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы. Пациентам вводят SCH-58500 посредством стереотаксической инъекции в опухоль с последующей краниотомией через 24-72 часа. Пациентам проводят резекцию опухоли с последующей инъекцией SCH-58500 в ложе опухоли во время краниотомии. Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы SCH-58500 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, непосредственно предшествующая той, при которой 3 из 3-6 пациентов испытывают ограничивающую дозу токсичность. Пациентов наблюдают на 28-й день, затем каждые 2 месяца в течение 1 года, а затем ежегодно до тех пор, пока не будет начата другая терапия или документально подтверждено прогрессирование заболевания.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В общей сложности 21-42 пациента будут включены в это исследование в течение 14-27 месяцев.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически доказанная мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома или анапластическая смешанная глиома Прогрессирующее или рецидивирующее заболевание после лучевой терапии (54–64 Гр) и/или химиотерапии Рецидив опухоли должен иметь анатомические характеристики, позволяющие безопасное и разумное хирургическое вмешательство Измеряемое заболевание с помощью серийной МРТ или КТ Нет синдрома Ли-Фраумени или известного дефекта зародышевой линии в гене p53 Нет рентгенологически или хирургически подтвержденного глиоматоза головного мозга Нет опухолей, требующих немедленного удаления из-за надвигающегося неврологического ухудшения
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: 18 лет и старше Общий статус: Карновский 60-100% Ожидаемая продолжительность жизни: Не указано Кроветворная функция: Лейкоциты не менее 3000/мм3 Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мм3 Количество тромбоцитов не менее 100000/мм3 Гематокрит не менее 25% Печень : Билирубин менее 1,5 мг/дл SGOT и SGPT менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ПВ или АЧТВ не выше ВГН Почки: креатинин не более 1,7 мг/дл Сердечно-сосудистые: нет неконтролируемой гипертензии нет неконтролируемой или нестабильной стенокардии Нет неконтролируемой сердечной аритмии Другое: Не беременна и не кормит грудью Отрицательный тест на беременность Пациенты детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после исследования ВИЧ-отрицательный Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки Отсутствие неконтролируемой или серьезной сопутствующей инфекции или другого серьезного заболевания, препятствующего проведению исследуемой терапии Отсутствие вирусного синдрома, диагностированного в течение 2 недель до исследования Отсутствие другого основного заболевания, которое может увеличить риск исследования или сделать неясной интерпретацию неблагоприятных результатов Отсутствие активной аденовирусной инфекции
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: по крайней мере, через 3 недели после предшествующей биологической терапии и выздоровевшая Нет сопутствующей биологической терапии Химиотерапия: См. Характеристики заболевания Не более 1 предшествующего режима химиотерапии По крайней мере, через 3 недели после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины) и выздоровевшая Нет предшествующей внутритканевая химиотерапия, такая как имплантация пластины Gliadel, по поводу имеющейся опухоли головного мозга. Сопутствующая химиотерапия не проводится. Эндокринная терапия: не менее 3 недель после предшествующей гормональной терапии и после выздоровления. Сопутствующая гормональная терапия не проводится. Лучевая терапия: см. характеристики заболевания. лучевая терапия и выздоровление Отсутствие сопутствующей лучевой терапии Хирургическое вмешательство: см. Характеристики заболевания Отсутствие предшествующей радиохирургии по поводу имеющейся опухоли головного мозга По крайней мере 3 недели после другой предшествующей онкологической операции Отсутствие другой сопутствующей онкологической операции Другое: отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jeffrey J. Olson, MD, Emory University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000067291
- NABTT-9703
- JHOC-NABTT-9703
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .