Терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой плюс трансплантация периферических стволовых клеток при лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком или раком поджелудочной железы
Радиоиммунотерапия фазы I/II с использованием высоких доз гуманизированного MN-14, меченного 90Y, при метастатическом колоректальном раке и раке поджелудочной железы с распространенным метастазированием с использованием аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSCR) для контроля миелотоксичности
ОБОСНОВАНИЕ: Моноклональные антитела с радиоактивной меткой могут определять местонахождение опухолевых клеток и доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки. Трансплантация периферических стволовых клеток может заменить иммунные клетки, которые были разрушены терапией моноклональными антителами, используемой для уничтожения опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I/II для изучения эффективности моноклонального антитела с радиоактивной меткой в сочетании с трансплантацией периферических стволовых клеток при лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком или раком поджелудочной железы, которые не ответили на предыдущее лечение.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ЦЕЛИ: I. Определить максимально переносимую дозу и вторичную органную токсичность высокой дозы моноклонального антитела иттрия Y 90 MN-14 (90Y-hMN-14) в сочетании с реанимацией аутологичными стволовыми клетками периферической крови у пациентов с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком или раком поджелудочной железы. II. Сравните соотношение дозы опухоли и органа между 90Y-hMN-14 и моноклональным антителом йода 131 MN-14 (131I-MN-14) у этих пациентов. III. Определите противоопухолевое действие миелоаблативных доз 90Y-hMN-14. IV. Оцените иммуногенность 90Y-hMN-14 у этих пациентов.
ПЛАН: Это увеличение дозы моноклонального антитела иттрия Y 90 MN-14 (90Y-hMN-14), многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по предшествующей лучевой терапии (да или нет). Пациенты получают филграстим (G-CSF) подкожно в дни с -18 по -14 и сбор стволовых клеток периферической крови (PBSC) в дни с -15 по -13. Если недостаточное количество клеток CD34+ не собирается, также собирают костный мозг. Пациентам перед терапией проводят визуализацию с моноклональным антителом MN-14 (IN111-MN-14) MN-14 (IN111-MN-14) в/в в дни от -7 до 0. Пациентам вводят 90Y-hMN-14 в течение до 40 минут в день 0. Реинфузию PBSC проводят в дни 7. до 14. Пациенты получают G-CSF SQ до восстановления показателей крови. Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы 90Y-hMN-14 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают ограничивающую дозу токсичность. Пациентов наблюдают через 1-4, 6, 8, 12 и 24 недели, а затем каждые 6 месяцев до 5 лет.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2 лет будет набрано 24-30 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- Garden State Cancer Center
-
Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий колоректальный рак или рак поджелудочной железы, для которого не существует радикального хирургического вмешательства. Неэффективность как минимум 1 схемы стандартной химиотерапии на основе фторурацила для метастатического колоректального рака или гемцитабина для рака поджелудочной железы. Аутологичные стволовые клетки периферической крови (PBSC) или костный мозг. Доступно Диффузное поражение костного мозга, если: Доступен аутологичный костный мозг или PBSC с вовлечением опухоли не более 5% Опухоль диаметром не менее 2,0 см, подтвержденная предварительной терапией моноклональным антителом In 111 MN-14, визуализация и КТ
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: от 18 до 80. Общий статус: Карновский 70-100% ECOG 0-2. Ожидаемая продолжительность жизни: не менее 3 месяцев. : Билирубин не более 2 мг/дл SGOT не более чем в 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) Почки: креатинин не выше ВГН Другое: Нет тяжелой анорексии, тошноты или рвоты Нет сопутствующих значительных медицинских осложнений, препятствующих соблюдению режима лечения Не беременна Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после исследования Отсутствие аллергии на 90Y-hMN-14
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: Предшествующее мышиное моноклональное антитело разрешено Химиотерапия: Без предшествующего иринотекана По крайней мере, через 4 недели после предшествующей химиотерапии и выздоровления (8 недель после нитромочевины, митомицина или 90Y-hMN-14) Эндокринная терапия: Не указано Лучевая терапия: По крайней мере 4 недель после предшествующей лучевой терапии для индексации поражения и выздоровления Отсутствие предшествующей лучевой терапии более чем на 25% красного костного мозга (допускается облучение тазового поля в качестве адъювантной терапии рака прямой кишки) Отсутствие предшествующей лучевой терапии в максимально переносимой дозе на какой-либо критический орган (например, легкие, печень, или почка) Операция: не менее 4 недель после крупной операции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
максимально переносимая доза
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания поджелудочной железы
- Колоректальные новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000067300
- P01CA054425 (Национальные институты здравоохранения США)
- CMMI-C-033-98
- NCI-H99-0042
- NCI-V99-1571
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .