Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб и интерлейкин-12 в лечении пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой

23 августа 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II интерлейкина-12 в комбинации с ритуксимабом у пациентов с неходжкинской лимфомой

Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут обнаруживать раковые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Интерлейкин-12 может убивать раковые клетки, останавливая приток крови к опухоли и стимулируя лейкоциты человека убивать раковые клетки. Комбинация ритуксимаба с интерлейкином-12 может убить больше раковых клеток. В этом рандомизированном исследовании фазы II сравнивается эффективность применения ритуксимаба вместе с двумя различными схемами интерлейкина-12 при лечении пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Сравните объективный ответ у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой, получавших ритуксимаб и интерлейкин-12* в двух разных схемах.

II. Сравните токсические эффекты этих режимов у этих пациентов. III. Определите объективную частоту ответа у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, получающих лечение по этим схемам.

IV. Определите общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших лечение по этим схемам.

V. Сравните качество жизни пациентов, получавших лечение по этим схемам. ПРИМЕЧАНИЕ. * Интерлейкин-12 больше не будет доступен после 30.06.05.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с гистологией (мантийно-клеточная лимфома по сравнению с другими [закрыто для начисления по состоянию на 10.03.04]) и Международным индексом прогностических факторов (низкий и низко-промежуточный риск [закрыто для начисления по состоянию на 10.03.04] по сравнению с высокий-средний и высокий риск). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты получают ритуксимаб внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22. Пациенты получают интерлейкин-12* подкожно (п/к) два раза в неделю, начиная со дня 2 и продолжая до прогрессирования заболевания.

ARM II (закрыта для набора по состоянию на 14.11.03): пациенты получают ритуксимаб, как и в группе I. Пациенты оцениваются на 12-й неделе. Пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием получают интерлейкин-12* подкожно два раза в неделю до прогрессирования заболевания или в течение 24 дней. недели. Пациенты с полным или частичным ответом на ритуксимаб находятся под наблюдением до прогрессирования заболевания, а затем начинают введение интерлейкина-12 подкожно два раза в неделю до дальнейшего прогрессирования заболевания.

ПРИМЕЧАНИЕ. * Интерлейкин-12 больше не будет доступен после 30.06.05. Пациенты приступают к последующему наблюдению, как указано ниже.

Качество жизни оценивают исходно, а также через 3 и 6 мес.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение до 4 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 3 лет будет набрано 90 пациентов (45 в группе лечения [группа II закрыта для набора по состоянию на 14.11.03]).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

99

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная CD20-положительная В-клеточная неходжкинская лимфома

  • Ранее леченная лимфома низкой степени злокачественности считалась неизлечимой стандартной терапией.

    • Фолликулярная лимфома I или II степени*
    • Лимфоплазмоцитарная лимфома*
    • Малая лимфоцитарная лимфома*
    • Узловая лимфома маргинальной зоны*
    • Экстранодальная лимфома маргинальной зоны MALT-типа*
    • Лимфома маргинальной зоны селезенки*
  • Разрешена ранее леченная мантийно-клеточная лимфома

  • Соответствует одному из следующих критериев измеримого заболевания:

    • Двумерный диаметр не менее 1,5 см на 1,5 см при физическом осмотре
    • Не менее 2 см в одном измерении по данным КТ, МРТ или обычной рентгенограммы
    • Пальпируется селезенка не менее чем на 5 см ниже края левой реберной дуги.
  • Отсутствие поражения ЦНС лимфомой
  • Статус производительности - ECOG 0-1
  • Не менее 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 раз выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 2 раза выше ВГН
  • Нет болезни сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Ангины в анамнезе нет
  • Отсутствие неконтролируемой язвенной болезни
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие других активных злокачественных новообразований
  • Отсутствие аутоиммунных явлений (например, антинуклеарные антитела менее чем в 2 раза выше ВГН, ревматоидный фактор менее чем в 2 раза выше ВГН и отрицательный прямой Кумбс)
  • ВИЧ-отрицательный
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Разрешена предварительная трансплантация стволовых клеток
  • Более 12 месяцев с момента предыдущего приема ритуксимаба
  • Нет предшествующего интерлейкина-12
  • Никакая другая параллельная иммунотерапия
  • Восстановился после предыдущей химиотерапии
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии
  • Отсутствие сопутствующей стероидной терапии
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Разрешено любое количество предшествующих терапий

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (ритуксимаб и рекомбинантный интерлейкин-12)
Пациенты получают ритуксимаб внутривенно в 1, 8, 15 и 22 дни. Пациенты получают интерлейкин-12 подкожно два раза в неделю, начиная со 2 дня и продолжая до прогрессирования заболевания.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: администрирование анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • оценка качества жизни
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • МОАБ IDEC-C2B8
Биологический: рекомбинантный интерлейкин-12
Данный СК
Другие имена:
  • фактор созревания цитотоксических лимфоцитов
  • Ил-12
  • интерлейкин-12
  • фактор стимуляции естественных клеток-киллеров
  • Ро 24-7472
Экспериментальный: Группа II (ритуксимаб и рекомбинантный интерлейкин-12)
Пациенты получают ритуксимаб, как и в группе I. Пациенты оцениваются на 12-й неделе. Пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием получают интерлейкин-12 подкожно два раза в неделю до прогрессирования заболевания или в течение 24 недель. Пациенты с полным или частичным ответом на ритуксимаб находятся под наблюдением до прогрессирования заболевания, а затем начинают введение интерлейкина-12 подкожно два раза в неделю до дальнейшего прогрессирования заболевания.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: администрирование анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • оценка качества жизни
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • МОАБ IDEC-C2B8
Биологический: рекомбинантный интерлейкин-12
Данный СК
Другие имена:
  • фактор созревания цитотоксических лимфоцитов
  • Ил-12
  • интерлейкин-12
  • фактор стимуляции естественных клеток-киллеров
  • Ро 24-7472

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ
Временное ограничение: 12 недель
Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Кроме того, доверительные интервалы для вероятности ответа будут рассчитаны в соответствии с подходом Даффи и Сантнера.
12 недель
Объективный ответ
Временное ограничение: 24 недели
Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Кроме того, доверительные интервалы для вероятности ответа будут рассчитаны в соответствии с подходом Даффи и Сантнера.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов для пациентов с MCL
Временное ограничение: До 5 лет
Также будут рассчитаны соответствующие 95% доверительные интервалы.
До 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине, оцененный до 5 лет
Распределение этой временной меры будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От рандомизации до смерти по любой причине, оцененный до 5 лет
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: От рандомизации до специфического для лечения определения прогрессирования заболевания, смерти или выхода пациента из исследования из-за отказа или токсичности, оценка до 5 лет.
Распределение этой временной меры будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От рандомизации до специфического для лечения определения прогрессирования заболевания, смерти или выхода пациента из исследования из-за отказа или токсичности, оценка до 5 лет.
Полная скорость ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Будут оценены и описательно резюмированы.
До 5 лет
Качество жизни, оцененное с помощью FACT-BRM
Временное ограничение: Базовый уровень
Сравнения до и после лечения будут проводиться с использованием t-критерия парных выборок или его непараметрического эквивалента. Этот двусторонний тест будет иметь мощность не менее 80% для обнаружения умеренного размера эффекта (0,42-кратное стандартное отклонение) в баллах FACT-BRM.
Базовый уровень
Качество жизни, оцененное с помощью FACT-BRM
Временное ограничение: 3 месяца
Сравнения до и после лечения будут проводиться с использованием t-критерия парных выборок или его непараметрического эквивалента. Этот двусторонний тест будет иметь мощность не менее 80% для обнаружения умеренного размера эффекта (0,42-кратное стандартное отклонение) в баллах FACT-BRM.
3 месяца
Качество жизни, оцененное с помощью FACT-BRM
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнения до и после лечения будут проводиться с использованием t-критерия парных выборок или его непараметрического эквивалента. Этот двусторонний тест будет иметь мощность не менее 80% для обнаружения умеренного размера эффекта (0,42-кратное стандартное отклонение) в баллах FACT-BRM.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Ansell, North Central Cancer Treatment Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2001 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01865 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA025224 (Грант/контракт NIH США)
  • NCCTG-N0087
  • CDR0000068994
  • N0087 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться