GW786034 в лечении пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль
• Рефрактерны к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии

• Отсутствие нелеченных лептоменингеальных метастазов или метастазов в головной мозг

  • Ранее леченные метастазы в головной мозг допускаются, если в настоящее время отсутствуют симптомы и пациент не принимает стероиды и противосудорожные препараты более 3 месяцев до включения в исследование.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 21 и больше

Состояние производительности

• Карновский 70-100%

Продолжительность жизни

• Не менее 12 недель

кроветворный

• Абсолютное количество гранулоцитов не менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Гемоглобин не менее 9 г/дл

печеночный

• Билирубин не более 1,5 мг/дл
• АСТ и АЛТ не превышают верхнюю границу нормы более чем в 2 раза (ВГН) (в 5 раз выше ВГН при поражении опухолью)

почечная

• Клиренс креатинина не менее 60 мл/мин.

Сердечно-сосудистые

• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях, разделенных 1 неделей)
• Отсутствие артериального или венозного тромбоза (в том числе нарушения мозгового кровообращения) в течение последних 3 мес.
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 3 мес.
• Отсутствие нестабильной стенокардии в течение последних 3 мес.
• Отсутствие сердечной ангиопатии или стентирования в течение последних 3 месяцев
• Нет кардиостимулятора

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 21 дня после исследуемого лечения.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Хороший венозный доступ
• Отсутствие предшествующих или сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта
• Нет известных предшествующих или сопутствующих состояний, влияющих на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Нет известных реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного типа или идиосинкразии на препараты, химически родственные исследуемому препарату.
• Нет других нестабильных, ранее существовавших серьезных заболеваний.
• Отсутствие ортопедических штифтов, стержней или другого встроенного металла, препятствующего прохождению МРТ.
• Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, препятствующих соблюдению режима исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии
• Разрешен одновременный прием эпоэтина альфа.
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой биологической терапии

Химиотерапия

• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой цитотоксической химиотерапии

Эндокринная терапия

• См. Характеристики заболевания
• Более 4 недель после предшествующей гормональной или стероидной терапии (кроме заместительной)
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой гормональной терапии (за исключением заместительной)
• Нет одновременного приема дексаметазона или преднизолона

Лучевая терапия

• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующей противоопухолевой лучевой терапии

Операция

• Более 4 недель после предшествующей серьезной операции
• Отсутствие сопутствующей операции по поводу рака

Другой

• Восстановлен после предшествующей терапии
• Более 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
• Более 28 дней с момента предшествующей замены антигипертензивных препаратов
• Разрешен одновременный прием бисфосфонатов.
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Отсутствие одновременного приема антидепрессантов (например, амитриптилина, флуоксетина или флувоксамина)
• Отсутствие одновременных пероральных гипогликемических средств (например, глипизид, глибурид, розиглитазон или толбутамид)

• Отсутствие сопутствующей терапевтической антикоагулянтной терапии (например, варфарин в терапевтических дозах)

  • Допускается назначение низких доз антикоагулянтов для профилактики
• Нет одновременного циклоспорина
• Нет одновременный грейпфрутовый сок
• Не допускается одновременный прием амиодарона, мибефрадила, фенобарбитала или пиоглитазона.
• Нет одновременного зверобоя продырявленного (St. зверобой)
• Нет одновременного приема рифабутина или диэтилдитиокарбамата
• Нет одновременного приема гестодена, мифепристона или модафинила.
• Никаких сопутствующих травяных добавок, витаминов или нетрадиционных соединений