GW786034 en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente
• Refractarios a la terapia estándar o para los que no existe una terapia estándar

• Sin metástasis leptomeníngeas o cerebrales no tratadas

  • Se permiten metástasis cerebrales tratadas previamente si actualmente son asintomáticas y el paciente no toma esteroides ni medicamentos anticonvulsivos durante más de 3 meses antes del ingreso al estudio.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• 21 o mayor

Estado de rendimiento

• Karnofsky 70-100%

Esperanza de vida

• Al menos 12 semanas

hematopoyético

• Recuento absoluto de granulocitos al menos 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
• Hemoglobina al menos 9 g/dL

Hepático

• Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
• AST y ALT no más de 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (5 veces el LSN si hay compromiso tumoral)

Renal

• Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min

Cardiovascular

• Sin hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg en 2 mediciones consecutivas separadas por 1 semana)
• Sin trombosis arterial o venosa (incluyendo accidente cerebrovascular) en los últimos 3 meses
• Sin infarto de miocardio en los últimos 3 meses
• Sin angina inestable en los últimos 3 meses
• Sin angiopatía cardíaca o colocación de stent en los últimos 3 meses
• Sin marcapasos cardíaco

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 21 días después del tratamiento del estudio.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Buen acceso venoso
• Sin enfermedad gastrointestinal previa o concurrente
• Ninguna condición previa o concurrente conocida que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• No se conocen reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos relacionados químicamente con el fármaco del estudio.
• Ninguna otra condición médica importante preexistente inestable
• Sin clavos o varillas ortopédicas u otro metal incrustado que impida someterse a una resonancia magnética
• Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que impida el cumplimiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
• Epoetina alfa concurrente permitida
• Sin terapia biológica contra el cáncer concurrente

Quimioterapia

• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Sin quimioterapia citotóxica anticancerígena concurrente

Terapia endocrina

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde la terapia hormonal o con esteroides anterior (que no sea de reemplazo)
• Sin terapia hormonal contra el cáncer concurrente (excepto para reemplazo)
• Sin dexametasona o prednisona concurrentes

Radioterapia

• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia anticancerígena concurrente

Cirugía

• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa
• Sin cirugía concurrente para el cáncer

Otro

• Recuperado de una terapia previa
• Más de 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Más de 28 días desde alteración previa de medicamentos antihipertensivos
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• Sin antidepresivos concomitantes (p. ej., amitriptilina, fluoxetina o fluvoxamina)
• Sin hipoglucemiantes orales concomitantes (p. ej., glipizida, gliburida, rosiglitazona o tolbutamida)

• Sin anticoagulación terapéutica simultánea (p. ej., warfarina en dosis terapéuticas)

  • Se permite la anticoagulación en dosis bajas para la profilaxis
• Sin ciclosporina concurrente
• Sin jugo de toronja concurrente
• Sin amiodarona, mibefradil, fenobarbital o pioglitazona concurrentes
• Sin Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan)
• Sin rifabutina o dietilditiocarbamato concurrentes
• Sin gestodeno, mifepristona o modafinilo concurrentes
• Sin suplementos herbales, vitaminas o compuestos no tradicionales concurrentes