Карбоплатин и паклитаксел с бевацизумабом или без него по сравнению с доцетакселом, карбоплатином и паклитакселом при лечении пациентов со стадией II, стадией III или стадией IV эпителиальной карциномы яичника, маточной трубы или первичной карциномы брюшной полости (рак)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак фаллопиевых труб, эпителиальный рак яичников или первичный рак брюшины

  • II-IV стадии заболевания

  • Допускаются следующие типы эпителиальных клеток:

    • Карциносаркома
    • Серозная аденокарцинома
    • Эндометриоидная аденокарцинома
    • Муцинозная аденокарцинома
    • Недифференцированная карцинома
    • Светлоклеточная аденокарцинома
    • Смешанная эпителиальная карцинома
    • Переходно-клеточная карцинома
    • Злокачественная опухоль Бреннера
    • Аденокарцинома, не указанная иначе

• Должна быть проведена предшествующая операция по поводу рака яичников или перитонеальной карциномы в течение последних 12 недель.

  • Оптимальное (остаточное заболевание ≤ 1 см) или субоптимальное остаточное заболевание после первоначальной операции
  • Должен иметь процедуру для определения диагноза рака яичников/брюшины с соответствующей тканью для гистологической оценки

• Синхронный первичный рак эндометрия или предшествующий рак эндометрия разрешены при соблюдении следующих критериев:

  • Стадия ≤ IB
  • Инвазия менее 3 мм без сосудистой или лимфатической инвазии
  • Нет плохо дифференцированных подтипов (например, степень 3, светлоклеточный или папиллярно-серозный)
• Отсутствие эпителиальной карциномы яичников с низким злокачественным потенциалом (пограничные карциномы)
• Отсутствие заболеваний ЦНС (например, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией) или метастазирования
• Статус производительности GOG 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• МНО ≤ 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если пациент получает стабильную дозу терапевтического варфарина для лечения венозного тромбоза, включая тромбоэмболию легочной артерии) (относится только к части C)
• PTT < в 1,2 раза выше верхней границы нормы (относится только к части C)
• SGOT ≤ 2,5 раза выше нормы
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше нормы
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше нормы
• Отсутствие активного кровотечения.
• Аномальная сердечная проводимость (например, блокада ножки пучка Гиса или блокада сердца) допускается при условии, что заболевание остается стабильным в течение последних 6 месяцев.
• Отсутствие нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие невропатии (сенсорной и моторной) > CTCAE степени 1
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Отсутствие септицемии, тяжелой инфекции или острого гепатита
• Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или локализованного рака молочной железы.
• Нет обстоятельств, препятствующих участию в исследовании
• Отсутствие в анамнезе аллергической реакции на полисорбат 80 (например, этопозид или витамин Е)
• Неизвестная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам (относится только к части C)

• Отсутствие клинически значимой протеинурии

  • Соотношение белок-креатинин мочи (UPCR) должно быть < 1
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей (относится только к части C)
• Не менее 3-6 месяцев после предыдущего свища брюшной полости или перфорации желудочно-кишечного тракта и полного выздоровления (только часть C)
• Отсутствие в анамнезе внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней (относится только к части C)
• Отсутствие активного кровотечения или патологических состояний, связанных с высоким риском кровотечения, таких как известное нарушение свертываемости крови, коагулопатия или опухоль с вовлечением крупных сосудов (относится только к части C)
• Отсутствие анамнеза или признаков (при физикальном обследовании) заболеваний ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или метастазов в головной мозг (относится только к части C)
• Отсутствие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения (ОНМК, инсульта), транзиторной ишемической атаки (ТИА) или субарахноидального кровоизлияния в течение шести месяцев после первой даты лечения в этом исследовании (относится только к части С)
• Отсутствие значительных травм в течение 28 дней (относится только к части C)

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего (относится только к части C):

  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее 6 месяцев до регистрации
  • Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Заболевание периферических сосудов степени 2 или выше по CTCAE (по крайней мере, короткие (< 24 часов) эпизоды ишемии, леченные нехирургическим путем и без постоянного дефицита)
  • История CVA в течение последних шести месяцев
• Отсутствие клинических симптомов или признаков желудочно-кишечной непроходимости и необходимость парентеральной гидратации и/или питания (относится только к части C)
• Отсутствие предшествующей терапии каким-либо препаратом против VEGF, включая бевацизумаб (относится только к части C)

• Без предшествующей химиотерапии

  • Предварительная адъювантная химиотерапия при локализованном раке молочной железы разрешена при условии, что терапия была завершена не менее чем за 3 года до регистрации в исследовании и у пациентки не было рецидива или метастатического заболевания.
• Без предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие предшествующей противораковой терапии, которая противопоказала бы исследуемое лечение

• Никаких инвазивных процедур, включая любое из следующего (относится только к части C):

  • Обширное хирургическое вмешательство или открытая биопсия в течение 28 дней до первой даты терапии бевацизумабом (цикл 2)
  • Крупная хирургическая процедура, ожидаемая в ходе исследования
  • Core-биопсия в течение 7 дней до первой даты терапии бевацизумабом