Carboplatine en paclitaxel met of zonder bevacizumab in vergelijking met docetaxel, carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van patiënten met stadium II, stadium III of stadium IV ovariumepitheel, eileider of primair peritoneaalholtecarcinoom (kanker)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd eileider, ovariumepitheel of primair peritoneaal carcinoom

  • Stadium II-IV ziekte

  • De volgende epitheelceltypen zijn toegestaan:

    • Carcinosarcoom
    • Sereus adenocarcinoom
    • Endometrioïde adenocarcinoom
    • Mucineus adenocarcinoom
    • Ongedifferentieerd carcinoom
    • Heldercellig adenocarcinoom
    • Gemengd epitheelcarcinoom
    • Overgangscelcarcinoom
    • Kwaadaardige Brenner-tumor
    • Adenocarcinoom niet anders gespecificeerd

• Moet in de afgelopen 12 weken een eerdere operatie voor ovarium- of peritoneaal carcinoom hebben ondergaan

  • Optimale (≤ 1 cm restziekte) of suboptimale restziekte na initiële operatie
  • Moet een procedure hebben voor het bepalen van de diagnose van ovarium- / peritoneaalcarcinoom met geschikt weefsel voor histologische evaluatie

• Synchrone primaire endometriumkanker of eerdere endometriumkanker is toegestaan, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Stadium ≤ IB
  • Minder dan 3 mm invasie zonder vasculaire of lymfatische invasie
  • Geen slecht gedifferentieerde subtypen (bijv. graad 3, heldere cellen of papillair sereus)
• Geen epitheliaal ovariumcarcinoom met laag maligne potentieel (borderlinecarcinomen)
• Geen CZS-ziekte (bijv. toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie) of metastase
• GOG-prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• INR ≤ 1,5 (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt voor de behandeling van veneuze trombose, waaronder pulmonale trombo-embolie) (alleen van toepassing op deel C)
• PTT < 1,2 keer de bovengrens van normaal (geldt alleen voor deel C)
• SGOT ≤ 2,5 keer normaal
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer normaal
• Bilirubine ≤ 1,5 keer normaal
• Creatinine ≤ 1,5 keer normaal
• Geen actieve bloeding
• Abnormale hartgeleiding (bijv. bundeltakblok of hartblok) is toegestaan, mits de ziekte de afgelopen 6 maanden stabiel is gebleven
• Geen instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Geen neuropathie (sensorisch en motorisch) > CTCAE graad 1
• Niet zwanger of verzorgend
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Geen bloedvergiftiging, ernstige infectie of acute hepatitis
• Geen andere invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker of gelokaliseerde borstkanker
• Geen enkele omstandigheid die studiedeelname in de weg staat
• Geen voorgeschiedenis van allergische reactie op polysorbaat 80 (bijv. etoposide of vitamine E)
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen (alleen van toepassing op deel C)

• Geen klinisch significante proteïnurie

  • Moet urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR) <1 hebben
• Geen ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk (alleen van toepassing op deel C)
• Minstens 3-6 maanden na eerdere abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie en volledig hersteld (alleen deel C)
• Geen voorgeschiedenis van intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen (alleen van toepassing op deel C)
• Geen actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn (alleen van toepassing op deel C)
• Geen voorgeschiedenis of bewijs (bij lichamelijk onderzoek) van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, of hersenmetastasen (alleen van toepassing op deel C)
• Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste behandelingsdatum in dit onderzoek (alleen van toepassing op deel C)
• Geen significant traumatisch letsel binnen 28 dagen (alleen van toepassing op deel C)

• Geen klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waaronder een van de volgende (alleen van toepassing op deel C):

  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg
  • Myocardinfarct of instabiele angina < 6 maanden voor registratie
  • New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
  • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
  • CTCAE Graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte (minstens korte (< 24 uur) episodes van ischemie die niet-chirurgisch worden behandeld en zonder permanent tekort)
  • Geschiedenis van CVA in de afgelopen zes maanden
• Geen klinische symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie en die parenterale hydratatie en/of voeding nodig hebben (alleen van toepassing op deel C)
• Geen eerdere behandeling met een anti-VEGF-medicijn, inclusief bevacizumab (alleen van toepassing op deel C)

• Geen voorafgaande chemotherapie

  • Voorafgaande adjuvante chemotherapie voor gelokaliseerde borstkanker is toegestaan, op voorwaarde dat de therapie ten minste 3 jaar vóór registratie voor onderzoek is afgerond en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Geen voorafgaande radiotherapie
• Geen eerdere kankertherapie die een contra-indicatie zou zijn voor studiebehandeling

• Geen verwachting van invasieve procedures, waaronder een van de volgende (alleen van toepassing op deel C):

  • Grote chirurgische ingreep of open biopsie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste datum van bevacizumab-therapie (cyclus 2)
  • Grote chirurgische ingreep verwacht in de loop van de studie
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste datum van bevacizumab-therapie