Аполизумаб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом или малой лимфоцитарной лимфомой
Исследование фазы II применения аполизумаба трижды в неделю у пациентов с хроническим лимфолейкозом: основной протокол CRC
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите частоту ответа и выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или несмежной мелколимфоцитарной лимфомой стадии II или стадии III или IV, получавших аполизумаб.
II. Определите безопасность этого препарата с точки зрения частоты и тяжести побочных эффектов, связанных с лечением, у этих пациентов.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите, какой клинический ответ на аполизумаб зависит от генетического подтипа ХЛЛ. II. Определите, действительно ли фармакокинетический клиренс прогнозируется по плотности антигена 1D10 на клетках ХЛЛ отдельного пациента, и как клиренс аполизумаба коррелирует с ответом и наблюдаемой выбранной токсичностью.
III. Определить важность активных форм кислорода и специфических сигнальных путей в стимулировании апоптоза, опосредованного аполизумабом, in vitro и in vivo в первичных клетках ХЛЛ, а также коррелирует ли это с клиническим ответом на терапию.
IV. Определить клеточные свойства, передающие устойчивость к аполизумабу при ХЛЛ in vivo.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают аполизумаб внутривенно в течение 2-4 часов в дни 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты наблюдаются через 1 нед, через 1 и 2 мес, каждые 3 мес в течение 1 года, затем каждые 6 мес в течение 3 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0820
- Chronic Lymphocytic Leukemia Research Consortium (CRC)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная гематологическая злокачественность 1 из следующих гистологий:
- Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
Малая лимфоцитарная лимфома (SLL)
- Несмежная стадия II или стадия III или IV заболевания
Получил >= 1 форму предшествующей иммунотерапии или химиотерапии
- Завершенная терапия не менее 4 недель назад
Требуется терапия (если не планируется ранняя трансплантация костного мозга), на что указывает 1 из следующих критериев:
- Прогрессирующее ухудшение заболевания (увеличение тяжести симптомов на 1 критерий токсичности в течение >= 2 недель)
- Прогрессирующее ухудшение анемии или тромбоцитопении
- Прогрессирующее ухудшение лимфаденопатии
- Массивная спленомегалия или гиперспленизм
- Гиперлимфоцитоз (лейкоциты > 200 000/мм^3) ИЛИ время удвоения лимфоцитов < 12 месяцев
- Отказ костного мозга из-за инфильтрации костного мозга лейкемией или лимфомой
- Клетки лейкемии должны экспрессировать антиген 1D10 > в 2 раза выше средней интенсивности флуоресценции контроля по данным проточной цитометрии клеток крови или костного мозга.
- Статус производительности - ECOG 0-2
- Минимум 2 года
- Количество тромбоцитов >= 50 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
- Билирубин = < 3 мг/дл (если не связано с вовлечением опухоли)
- Креатинин = < 2,0 мг/дл
- Нет декомпенсированной застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев, не корригированного хирургическим вмешательством или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой
- Отсутствие активной инфекции, требующей перорального или внутривенного введения антибиотиков
- Отсутствие других злокачественных новообразований, ограничивающих ожидаемую продолжительность жизни до < 2 лет или требующих активной противоопухолевой терапии в течение 4 недель после включения в исследование.
- ВИЧ-отрицательный
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 3 месяцев после исследуемого лечения.
- Восстановлен после предыдущей иммунотерапии
- Более 3 месяцев с момента назначения алемтузумаба или ритуксимаба
- Аполизумаб ранее не применялся
- Восстановился после предыдущей химиотерапии
- Более 4 недель после предшествующей противоопухолевой гормональной терапии
- Более 4 недель после предшествующей противоопухолевой лучевой терапии
- Более 4 недель после предшествующей противоопухолевой операции
- Не менее 4 недель с момента другой предшествующей терапии ХЛЛ или СЛЛ и выздоровление
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (аполизумаб)
Пациенты получают аполизумаб внутривенно в течение 2-4 часов в дни 1, 2, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость ответа (CR+PR)
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: До 30 дней
|
До 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетический клиренс
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 5, 8, 15, 22, 26, 27, 29 и 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
Дни 1, 2, 3, 5, 8, 15, 22, 26, 27, 29 и 1, 2, 3 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-01454
- OSU 0410
- CLLRC-OSU-0410
- CDR0000378072
- OSU-0410
- NCI-6257
- R21CA091564 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .