Лапатиниба дитозилат в лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий плоскоклеточный рак головы/шеи; к ним относятся опухоли, возникающие в ротовой полости, ротоглотке, носоглотке, гортаноглотке, голосовой щели или решетчатой/верхнечелюстной пазухах; пациенты с локализованным заболеванием должны иметь неэффективную первичную терапию лучевой терапией, хирургическим вмешательством и/или химиотерапией); пациенты с одноочаговым или регионарным рецидивом, которые, по мнению главного исследователя (PI) или лечащего врача, потенциально излечимы с помощью резекции или программы повторного облучения, должны были отказаться от такого лечения
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование; один или несколько очагов метастатического или рецидивирующего заболевания должны быть доступны для пункционной биопсии.
• Не более 2 предшествующих схем химиотерапии; отсутствие предшествующего лечения ингибиторами тирозинкиназы или антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGOR) или рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2)/neu; предшествующая химиотерапия или лучевая терапия, завершенная как минимум за 4 недели до лечения с помощью GW572016
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты > 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA); обратите внимание, что исходное сканирование и сканирование во время лечения должны выполняться с использованием одной и той же методики и предпочтительно в одном и том же учреждении.
• Приемлемость пациентов, получающих лекарства или вещества, которые, как известно, влияют или могут влиять на активность или фармакокинетику GW572016, будет определяться после проверки их использования Главным исследователем; пациенты, нуждающиеся в пероральных антикоагулянтах (кумадин, варфарин), имеют право на участие при условии повышенной бдительности в отношении мониторинга международного нормализованного отношения (МНО); если это приемлемо с медицинской точки зрения и доступно лечение, исследователь может также рассмотреть вопрос о переводе этих пациентов на низкомолекулярный (LMW) гепарин, когда взаимодействие с GW572016 не ожидается.
• Воздействие GW572016 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Способен удерживать и поглощать лекарства, вводимые через рот или через зонд.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или
  • Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
  • Пациенты, ранее получавшие терапию, направленную на EGFR.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или сопутствующую противораковую терапию.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу GW572016.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку GW572016 относится к классу 4-анилинохиназолиновых ингибиторов киназы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери с помощью GW572016, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится с помощью GW572016; ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с GW572016; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, потребностью во внутривенном (в/в) питании, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом)
• Сопутствующая потребность в лекарствах, классифицируемых как индукторы или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).