Lapatinib Ditosylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai uusiutuva pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään/kaulan metastaattinen tai uusiutuva okasolusyöpä; näitä ovat kasvaimet, jotka syntyvät suuontelossa, suunielun, nenänielun, hypofarynxin, äänihuuman tai poskiontelon alueella; potilailla, joilla on paikallinen sairaus, on täytynyt olla epäonnistunut ensisijainen sädehoito, leikkaus ja/tai kemoterapia); potilaiden, joilla on yksittäisen paikan tai alueellinen uusiutuminen ja jotka päätutkijan tai hoitavan lääkärin mielestä on mahdollisesti parannettavissa resektiolla tai uudelleensäteilytysohjelmalla, on täytynyt kieltäytyä tällaisista hoidoista
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) skannata; yhden tai useamman metastaattisen tai toistuvan taudin paikan on oltava käytettävissä neulabiopsiaa varten
• Enintään 2 aikaisempaa kemoterapiahoitoa; ei aikaisempaa hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGOR) tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2)/neu vasta-aineilla; aikaisempi kemoterapia tai sädehoito, joka on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen GW572016-hoitoa
• Elinajanodote yli kolme kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit > 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/uL
• Verihiutaleet > 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Sydämen ejektiofraktio normaalin laitoksen alueella mitattuna kaikukardiogrammilla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA-skannauksella); Huomaa, että lähtötilanteessa ja hoidon aikana tehtävät skannaukset tulisi tehdä käyttäen samaa menetelmää ja mieluiten samassa laitoksessa
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan GW572016:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään sen jälkeen, kun päätutkija on tarkistanut niiden käytön. potilaat, jotka tarvitsevat oraalisia antikoagulantteja (kumadiini, varfariini), ovat kelvollisia edellyttäen, että kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) seurataan entistä enemmän; Jos lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista ja hoitoa on saatavilla, tutkija voi myös harkita näiden potilaiden vaihtamista alhaisen molekyylipainon (LMW) hepariiniin, jos yhteisvaikutusta GW572016:n kanssa ei odoteta
• GW572016:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Pystyy pidättämään ja imemään suun tai syöttöletkun kautta annettua lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet EGFR-kohdennettua hoitoa
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita eivätkä saa samanaikaisesti syöpähoitoa
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GW572016
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska GW572016 kuuluu 4-anilinokinatsoliinien kinaasi-inhibiittoreiden luokkaan, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin GW572016:lla hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan GW572016:lla. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi GW572016:n kanssa; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Samanaikainen tarve lääkkeille, jotka on luokiteltu sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) indusoijaksi tai estäjäksi