Lapatinib ditosylat vid behandling av patienter med metastaserad eller återkommande huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande eller återkommande skivepitelcancer i huvud/hals; dessa inkluderar tumörer som uppstår i munhålan, orofarynx, nasofarynx, hypofarynx, glottis eller etmoid/maxillär sinus; patienter med lokaliserad sjukdom måste ha misslyckad primärterapi strålbehandling, kirurgi och/eller kemoterapi); patienter med enstaka ställen eller regionalt återfall som, med tanke på huvudutredaren (PI) eller behandlande läkare, potentiellt kan botas genom resektion eller genom återbestrålningsprogram, måste ha tackat nej till sådana behandlingar
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT) skanna; ett eller flera ställen för metastaserande eller återkommande sjukdom måste vara tillgängliga för nålbiopsi
• Högst 2 tidigare kemoterapiregimer; ingen tidigare behandling med tyrosinkinashämmare eller antikroppar mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGOR) eller human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)/neu; tidigare kemoterapi eller strålbehandling avslutad minst 4 veckor före behandling med GW572016
• Förväntad livslängd på mer än tre månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter > 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler > 1 500/uL
• Trombocyter > 100 000/uL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionellt normalområde mätt med ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scan; Observera att baslinje- och behandlingsskanningar bör utföras med samma metod och helst på samma institution
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka, eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för GW572016, kommer att avgöras efter granskning av deras användning av huvudutredaren; patienter som behöver orala antikoagulantia (kumadin, warfarin) är berättigade förutsatt att det finns ökad vaksamhet med avseende på övervakning av internationell normaliserad ratio (INR); om det är medicinskt lämpligt och behandling är tillgänglig, kan utredaren också överväga att byta dessa patienter till lågmolekylärt heparin (LMW), där en interaktion med GW572016 inte förväntas
• Effekterna av GW572016 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Kan behålla och absorbera medicin som ges via munnen eller sond

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling:

  • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller
  • Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Patienter som tidigare har haft behandling med EGFR-inriktade terapier
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller får samtidig anticancerterapi
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som GW572016
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom GW572016 är medlem i klassen 4-anilinokinazolin av kinashämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med GW572016, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med GW572016; humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med GW572016; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter med sjukdomar i mag-tarmkanalen (GI) som leder till oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit)
• Samtidigt behov av läkemedel klassificerad som cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare eller hämmare