Lapatinib ditosylat til behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved/hals; disse omfatter tumorer, der opstår i mundhulen, oropharynx, nasopharynx, hypopharynx, glottis eller ethmoid/maxillary sinus; patienter med lokaliseret sygdom skal have mislykket primær terapi strålebehandling, kirurgi og/eller kemoterapi); patienter med enkeltsteds eller regionalt tilbagefald, som i lyset af hovedforskeren (PI) eller den behandlende læge potentielt kan helbredes ved resektion eller ved genbestrålingsprogram, skal have afvist sådanne behandlinger
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan; et eller flere steder med metastatisk eller tilbagevendende sygdom skal være tilgængelige for nålebiopsi
• Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer; ingen tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere eller antistoffer mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGOR) eller human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)/neu; forudgående kemoterapi eller strålebehandling afsluttet mindst 4 uger før behandling med GW572016
• Forventet levetid på mere end tre måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter > 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal > 1.500/uL
• Blodplader > 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning; Bemærk, at baseline- og behandlingsscanninger skal udføres med samme modalitet og helst på samme institution
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​GW572016, vil blive afgjort efter gennemgang af deres brug af den primære efterforsker; patienter, der har behov for orale antikoagulantia (coumadin, warfarin), er berettigede, forudsat at der er øget årvågenhed med hensyn til overvågning af international normaliseret ratio (INR); hvis det er medicinsk passende og behandling tilgængelig, kan investigator også overveje at skifte disse patienter til lavmolekylært heparin (LMW), hvor der ikke forventes en interaktion med GW572016
• Virkningerne af GW572016 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I stand til at tilbageholde og absorbere medicin givet gennem munden eller sonde

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen eller
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
  • Patienter, der har haft tidligere behandling med EGFR-målrettede behandlinger
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller modtager samtidig anticancerbehandling
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GW572016
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi GW572016 er medlem af 4-anilinoquinazolin-klassen af ​​kinasehæmmere med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med GW572016, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med GW572016; human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med GW572016; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)
• Samtidig behov for medicin klassificeret som cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducer eller inhibitor