Lapatinib ditosilato nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa/collo confermato istologicamente o citologicamente, metastatico o ricorrente; questi includono tumori che insorgono nella cavità orale, nell'orofaringe, nel rinofaringe, nell'ipofaringe, nella glottide o nel seno etmoide/mascellare; i pazienti con malattia localizzata devono aver fallito la terapia primaria radioterapia, chirurgia e/o chemioterapia); pazienti con recidiva in sede singola o regionale che, in considerazione del Principal Investigator (PI) o del medico curante, è potenzialmente curabile mediante resezione o programma di re-irradiazione, devono aver rifiutato tali terapie
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione; uno o più siti di malattia metastatica o ricorrente devono essere accessibili per l'agobiopsia
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici; nessun precedente trattamento con inibitori della tirosina chinasi o anticorpi contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGOR) o il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2)/neu; precedente chemioterapia o radioterapia completata almeno 4 settimane prima del trattamento con GW572016
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti > 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL
• Piastrine > 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione cardiaca all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigated (MUGA); si noti che le scansioni al basale e durante il trattamento devono essere eseguite utilizzando la stessa modalità e preferibilmente presso la stessa istituzione
• L'idoneità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note per influenzare, o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di GW572016 sarà determinata in seguito alla revisione del loro uso da parte del Ricercatore principale; i pazienti che richiedono anticoagulanti orali (coumadin, warfarin) sono ammissibili a condizione che vi sia una maggiore vigilanza rispetto al monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR); se clinicamente appropriato e trattamento disponibile, lo sperimentatore può anche prendere in considerazione il passaggio di questi pazienti all'eparina a basso peso molecolare (LMW), dove non è prevista un'interazione con GW572016
• Gli effetti di GW572016 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• In grado di trattenere e assorbire i farmaci somministrati per via orale o mediante sondino

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con terapie mirate all'EGFR
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GW572016
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché GW572016 è membro della classe 4-anilinoquinazoline degli inibitori della chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con GW572016, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GW572016; i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con GW572016; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa (IV), procedure chirurgiche pregresse che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
• Necessità concomitante di farmaci classificati come induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)