Lapatinib-ditozilát áttétes vagy visszatérő fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes vagy visszatérő fej/nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük; ezek közé tartoznak a szájüregben, szájgaratban, nasopharynxben, hypopharynxban, glottisban vagy sinus ethmoid/maxilláris sinusban kialakuló daganatok; a lokalizált betegségben szenvedő betegeknél sikertelennek kell lennie az elsődleges sugárkezelésnek, műtétnek és/vagy kemoterápiának); azoknak a betegeknek, akiknek egyetlen helyen vagy regionálisan recidívája van, és a vezető kutató (PI) vagy a kezelőorvos szerint potenciálisan gyógyítható reszekcióval vagy újrabesugárzási programmal, vissza kell utasítaniuk az ilyen terápiákat
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm-rel vagy spirális komputertomográfiával (CT) >= 10 mm-rel. letapogatás; A metasztatikus vagy visszatérő betegség egy vagy több helyének hozzáférhetőnek kell lennie a tűbiopsziához
• Legfeljebb 2 korábbi kemoterápiás kezelés; nincs előzetes kezelés tirozin kináz inhibitorokkal vagy az epidermális növekedési faktor receptor (EGOR) vagy a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)/neu elleni antitestekkel; korábbi kemoterápia vagy sugárterápia, amelyet legalább 4 héttel a GW572016-os kezelés előtt befejeztek
• Három hónapnál hosszabb várható élettartam
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukociták > 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám > 1500/uL
• Vérlemezkék > 100 000/ul
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A szív ejekciós frakciója a normál intézményi tartományon belül, echokardiogrammal vagy többes felvétellel (MUGA) mérve; vegye figyelembe, hogy a kiindulási és a kezelés alatti vizsgálatokat ugyanazzal a módszerrel kell elvégezni, lehetőleg ugyanabban az intézményben
• A GW572016 aktivitását vagy farmakokinetikáját befolyásoló, vagy potenciálisan befolyásoló gyógyszereket vagy anyagokat kapó betegek jogosultságát az alkalmazásuk vizsgálatát követően határozzák meg; orális antikoagulánsokat (kumadin, warfarin) igénylő betegek jogosultak, feltéve, hogy fokozott éberség figyelhető meg a nemzetközi normalizált arány (INR) monitorozása tekintetében; ha orvosilag megfelelő és a kezelés elérhető, a vizsgáló fontolóra veheti ezen betegek kis molekulatömegű (LMW) heparinra való átállítását is, ha nem várható interakció a GW572016-tal
• A GW572016 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Képes megtartani és felszívni a szájon vagy etetőszondán át adott gyógyszert

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés:

  • Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy
  • Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  • Olyan betegek, akiket korábban EGFR célzó terápiával kezeltek
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert vagy nem kapnak egyidejűleg rákellenes kezelést
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A GW572016-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a GW572016 a 4-anilinokinazolin kináz-inhibitorok osztályának tagja, és potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthat ki; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya GW572016-os kezelésének következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát GW572016-tal kezelik; A kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból a GW572016-tal való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő betegeken, ha indokolt
• Gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma, intravénás (IV) táplálék szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn, colitis ulcerosa)
• Egyidejűleg szükséges a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktornak vagy inhibitornak minősített gyógyszeres kezelés