Оценка иммуногенности и безопасности двух доз MVA-nef по сравнению с MVA-BN у пациентов, инфицированных ВИЧ-1

Критерии включения:

• Возраст 18-60 лет
• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным набором для ПЦР или ИФА (подтвержденная дополнительным анализом, например, Вестерн-блоттинг культуры ВИЧ-1, антигена ВИЧ-1, РНК ВИЧ-1 в плазме или второго теста на антитела методом, отличным от ИФА) в любое время до включения в исследование.
• Стабильный на ВААРТ в течение как минимум 6 месяцев подряд до включения в исследование (разрешена замена одного препарата на другой по причинам, отличным от вирусологической неудачи)
• Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование (две единичные вспышки до 200 копий РНК ВИЧ-1/мл допустимы, если они исчезают спонтанно без изменений в ВААРТ)
• Уровни РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл при включении в исследование
• CD4 надир >100
• Количество клеток CD4+ > 250/мкл (одно измерение в течение 4 месяцев до включения в исследование и одно измерение на этапе скрининга)
• Для женщин: отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат мочи или сывороточного теста на беременность в течение 24 часов до вакцинации.
• Если добровольцем является женщина детородного возраста, она соглашается использовать приемлемый метод контрацепции и не беременеть в течение как минимум 56 дней после последней вакцинации. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или не подверглась хирургической стерилизации. (Приемлемые методы контрацепции ограничены внутриматочными противозачаточными средствами, оральными контрацептивами, диафрагмой или презервативом в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной, Норплантом® или ДепоПровера®) с использованием метода в течение как минимум 30 дней до вакцинации).
• АЛТ/СГПТ, АСТ/СГОТ и щелочная фосфатаза < в 3 раза превышают установленный верхний предел нормы (ВГН).
• Белок в моче по тест-полоске или анализу мочи <100 мг/дл или <2+ протеинурия
• Общий анализ крови: гемоглобин >8 г/дл; Лейкоциты больше 2500 и меньше 11000/мм3; Тромбоциты больше или равны 100 000/мм3
• Прочитать, подписать и датировать документ об информированном согласии после получения информации о рисках и преимуществах исследования на понятном языке и до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования.
• Сердечные ферменты: в пределах нормы.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Введение любой вакцины против ВИЧ nef или иммунизация против коровьей оспы в течение последних 5 лет.
• Неконтролируемая серьезная инфекция, то есть отсутствие ответа на противомикробную терапию.
• Любое серьезное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта.
• История или активное аутоиммунное заболевание. Не исключены лица с витилиго или заболеванием щитовидной железы при замене щитовидной железы.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным.
• История или клинические проявления клинически значимого психического заболевания или гематологических, почечных, печеночных, легочных, центральных нервных, сердечно-сосудистых или желудочно-кишечных расстройств.
• Любое состояние, которое может помешать достижению целей исследования или ограничить способность субъекта завершить исследование, по мнению исследователя.
• ЭКГ с клиническим значением (полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса, или стойкая желудочковая аритмия, или 2 ЖЭ подряд, или подъем сегмента ST, соответствующий ишемии).
• История инфаркта миокарда, стенокардии, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инсульта или транзиторной ишемической атаки или другого заболевания сердца под наблюдением врача.

• 3 или более из следующих факторов риска:

  1. Высокое кровяное давление, требующее терапии.
  2. Высокий уровень холестерина в крови (> 300 мг/дл или отношение ЛПНП/ЛПВП ≥ 3), не вызванный терапией ВИЧ.
  3. Сахарный диабет или повышенный уровень сахара в крови.
  4. У него/нее есть родственник первой степени родства (например, мать, отец, брат или сестра), у которого было заболевание сердца в возрасте до 50 лет.
  5. Курю сейчас сигареты.
• История хронического злоупотребления алкоголем (40 г / день в течение не менее 6 месяцев) и / или внутривенного употребления наркотиков (в течение последних 6 месяцев).
• История аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины.
• Анафилаксия или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе.
• Острое заболевание (умеренное или тяжелое заболевание с лихорадкой или без нее) на момент регистрации.
• Любые прививки активными вакцинами в период, начинающийся за 30 дней до введения вакцины и заканчивающийся через 30 дней после введения исследуемой вакцины. Любые прививки неактивными вакцинами в период, начинающийся за 14 дней до введения вакцины и заканчивающийся через 14 дней после введения исследуемой вакцины.
• Хронический прием (определяемый как более 14 дней) иммуносупрессивных или иммуномодулирующих препаратов в течение периода исследования (допустимы кортикостероидные назальные спреи). Субъекты, которые использовали местные и ингаляционные стероиды, могут быть зачислены после завершения их терапии).
• Введение или плановое введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение периода, начинающегося с 3 месяцев до введения вакцины и заканчивающегося по завершении исследования.
• Использование любого исследуемого или незарегистрированного лекарственного средства или вакцины, отличной от исследуемой вакцины, в течение 30 дней или 7 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное введение такого лекарственного средства в течение периода исследования.