两剂 MVA-nef 与 MVA-BN 在 HIV-1 感染患者中的免疫原性和安全性评估

纳入标准：

• 18-60岁
• HIV-1 感染，如任何许可的 PCR 试剂盒或 ELISA 所记录（通过补充测定法确认，例如 在进入研究之前的任何时间进行的 Western blot HIV-1 培养、HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 或通过 ELISA 以外的方法进行的二抗检测）。
• 在进入研究前至少连续 6 个月稳定接受 HAART（允许因病毒学失败以外的原因将一种药物换成另一种药物）
• 进入研究前至少 6 个月血浆 HIV-1 RNA 水平 < 50 拷贝/ml（如果 HAART 中自发消退且 200 HIV-1 RNA 拷贝/ml 的两个单点是可以接受的）
• 研究开始时血浆 HIV-1 RNA 水平 < 50 拷贝/毫升
• CD4 最低点 >100
• CD4+ 细胞计数 > 250/µl（研究进入前 4 个月内进行一次测量，筛选阶段进行一次测量）
• 对于女性，筛查时血清妊娠试验阴性，接种疫苗前 24 小时内尿液或血清妊娠试验阴性。
• 如果志愿者是女性并且有生育能力，她同意使用可接受的避孕方法，并且在最后一次疫苗接种后至少 56 天内不会怀孕。 除非绝经后或手术绝育，否则女性被认为具有生育潜力。 （可接受的避孕方法仅限于宫内节育器；口服避孕药；隔膜或避孕套结合避孕果冻、乳膏或泡沫；Norplant® 或 DepoProvera®），在接种疫苗前至少使用 30 天）。
• ALT/SGPT、AST/SGOT 和碱性磷酸酶 < 机构正常上限 (ULN) 的 3 倍。
• 试纸或尿液分析的尿蛋白 < 100 毫克/分升或 <2+ 蛋白尿
• CBC：血红蛋白 >8 g/dl；白细胞大于 2,500 且小于 11,000/mm3；血小板≥100,000/mm3
• 在以能够理解的语言被告知研究的风险和益处后，在执行任何研究特定程序之前，阅读、签署并注明日期的知情同意书
• 心肌酶：在正常范围内。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 在过去 5 年内接种过任何 HIV nef 疫苗或牛痘疫苗。
• 不受控制的严重感染，即对抗菌治疗无反应。
• 任何严重的医疗状况的历史，研究者认为这会危及受试者的安全。
• 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病。 不排除因甲状腺置换而患有白斑病或甲状腺疾病的人。
• 除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌外的恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除。
• 具有临床意义的精神疾病或血液、肾、肝、肺、中枢神经、心血管或胃肠道疾病的病史或临床表现。
• 研究者认为可能会干扰研究目标或会限制受试者完成研究的能力的任何情况。
• 具有临床意义的心电图（完全左或右束支传导阻滞，或持续性室性心律失常，或连续 2 个 PVC，或符合缺血的 ST 段抬高）。
• 心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作的病史，或医生护理下的其他心脏病。

• 以下风险因素中的 3 个或更多：

  1. 需要治疗的高血压。
  2. HIV 治疗未引起的高血胆固醇（> 300 mg/dl 或 LDL/HDL 比率 ≥ 3）。
  3. 糖尿病或高血糖。
  4. 他/她的一级亲属（例如母亲、父亲、兄弟或姐妹）在 50 岁之前患有心脏病。
  5. 现在抽烟。
• 长期酗酒史（40 克/天至少 6 个月）和/或静脉药物滥用史（过去 6 个月内）。
• 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧。
• 过敏反应或严重过敏反应史。
• 入组时患有急性疾病（伴有或不伴有发烧的中度或重度疾病）。
• 在接种疫苗前 30 天至接种研究疫苗后 30 天期间内接种过任何活性疫苗。 在接种疫苗前 14 天至接种研究疫苗后 14 天期间内接种过任何灭活疫苗。
• 在研究期间长期服用（定义为超过 14 天）免疫抑制剂或免疫修饰药物（允许使用皮质类固醇鼻腔喷雾剂）。 使用局部和吸入类固醇的受试者可以在治疗完成后入组）。
• 从接种疫苗前 3 个月开始到研究结束时，接种或计划接种免疫球蛋白和/或任何血液制品。
• 在研究疫苗首次给药前 30 天或 7 个半衰期（以较长者为准）内使用研究疫苗以外的任何研究或未注册药物或疫苗，或计划在研究期间服用此类药物。