Цетуксимаб +/- карбоплатин при метастатическом раке молочной железы, отрицательном по рецепторам эстрогена и отрицательному по рецептору прогестерона

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рак молочной железы

  • Метастатическая (IV стадия) болезнь

• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST

  • Облученные поражения не считаются измеримым заболеванием
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) допускаются, если заболевание стабильно (нет признаков прогрессирования) ≥ 3 месяцев после местной терапии
• Нет поражений, идентифицируемых только с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)

• Болезнь без гиперэкспрессии HER2 с помощью IHC (0 или 1) или негенная амплификация с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)

  • HER2 2+ по IHC разрешено

• Статус гормональных рецепторов:

  • Эстроген-рецептор-отрицательная и прогестерон-отрицательная опухоль

Критерии включения

• Не моложе 18 лет
• Метастатический рак молочной железы (стадия IV) с измеримым заболеванием по критериям RECIST
• Не более трех предшествующих режимов химиотерапии либо в адъювантных, либо в метастатических условиях.
• Гистологически подтвержденный (либо первичный, либо метастатический) рак молочной железы, отрицательный по рецептору эстрогена (ER-), отрицательный по PR и не гиперэкспрессирующий HER-2 с помощью иммуногистохимии (0,1) или негенный, амплифицированный с помощью FISH, выполненный на первичной опухоли или метастатическое поражение. HER-2 2+ с помощью иммуногистохимии обычно отрицателен с помощью FISH, и этот подтверждающий тест следует проводить, когда это возможно, однако он может участвовать, если он соответствует другим критериям.
• Завершение предшествующей химиотерапии не менее чем за 3 недели до включения в исследование.
• Пациенты могли получать терапию(и) в адъювантной или метастатической терапии, однако они должны были быть прекращены до начала исследования. Пациенты могут одновременно получать бисфосфонаты, однако при приеме бисфосфонатов поражение костей нельзя использовать для прогрессирования или ответа.
• Лучевая терапия должна быть завершена по крайней мере за 2 недели до включения в исследование, и лучевые поражения могут не служить измеримым заболеванием.
• У пациентов могут быть метастазы в ЦНС, если они стабильны (нет признаков прогрессирования) > 3 месяцев после местной терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) с рабочим статусом 0-2 и ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев.
• Адекватная функция органов определяется как: абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1500/мм3, plts> 100 000/мм3, клиренс креатинина> 50 мл/мин, аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2,5 x верхняя граница нормы ( ВГН) (или ≤5 x ВГН в случае метастазов в печень); общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл.
• Блок тканей, доступный для исследований EGFR, рекомендуется, хотя это не исключает участия пациентов.
• Беременные или кормящие женщины будут исключены. Женщины детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный результат теста на беременность в течение двух недель после включения в исследование и согласиться на приемлемый контроль над рождаемостью в течение всего периода исследуемой терапии.
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения

• Поражения, идентифицируемые только с помощью ПЭТ.
• Более трех предшествующих режимов химиотерапии (включая адъювантную). Последовательные схемы, такие как доксорубицин и циклофосфамид с последующим назначением паклитаксела (AC-паклитаксел), считаются одной схемой.
• Предыдущая терапия, которая специально и непосредственно нацелена на путь EGFR с терапевтической целью.
• Ранее платиновый препарат для лечения метастатического заболевания. Если препарат платины использовался адъювантно, у пациента должен быть не менее 12 месяцев безрецидивного периода до рецидива.
• Предыдущая тяжелая инфузионная реакция на моноклональное антитело.
• Основные медицинские состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании (неконтролируемая легочная, почечная или печеночная дисфункция, неконтролируемая инфекция).
• Значительная история неконтролируемого сердечного заболевания; т. е. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение предшествующих 6 месяцев), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность и кардиомиопатия, симптоматическая или бессимптомная, но со сниженной фракцией выброса <45%.
• Другое серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу эффективное и безопасное участие в исследовании.
• Неспособность выполнить требования исследования.