Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cetuximab + / - Carboplatine voor oestrogeenreceptor-negatieve, progesteronreceptor-negatieve gemetastaseerde borstkanker

25 mei 2017 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase II-onderzoek met alleen cetuximab en in combinatie met carboplatine bij ER-negatieve, PR-negatieve, HER-2 niet-overexpresserende gemetastaseerde borstkanker

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals cetuximab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Cetuximab kan ook de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het is nog niet bekend of het geven van cetuximab samen met carboplatine effectiever is dan het geven van alleen cetuximab bij de behandeling van gemetastaseerde borstkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert cetuximab en carboplatine om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met alleen cetuximab bij de behandeling van vrouwen met oestrogeenreceptor-negatieve (ER-), progesteronreceptor-negatieve (PR-) gemetastaseerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Vergelijk het totale responspercentage bij vrouwen met oestrogeenreceptor-negatieve, progesteronreceptor-negatieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-niet tot overexpressie komende gemetastaseerde borstkanker behandeld met cetuximab met versus zonder carboplatine.

Ondergeschikt

  • Vergelijk de tijd tot ziekteprogressie bij patiënten die met deze regimes werden behandeld.
  • Correleren stroomafwaartse effecten van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -remmer op door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen (MAPK), proteïnekinase B (AKT), monoklonaal antilichaam Ki-67 (Ki67) en EGFR-afhankelijke signalering, proliferatie en apoptose met toxiciteit en respons bij patiënten met toegankelijke tumoren die met deze regimes worden behandeld.
  • Bepaal de veranderingen in biomarkers en genexpressie in circulerende tumorcellen tijdens de behandeling.
  • Vergelijk het totale overlevingspercentage bij patiënten die met deze regimes zijn behandeld.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen eenmaal per week cetuximab IV gedurende 60-120 minuten.
  • Arm II: Patiënten krijgen cetuximab zoals in arm I en carboplatine IV op dag 1, 8 en 15.

In beide armen wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die niet reageren op de behandeling in arm I kunnen overstappen naar arm II.

Tijdens het onderzoek worden periodiek bloedmonsters verzameld voor correlatieve biomarkeranalyse door immunohistochemie (IHC) en analyse van genexpressie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 4 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

112

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Cancer Institute at Washington Hospital Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor University Medical Center - Houston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde borstkanker

    • Gemetastaseerde (stadium IV) ziekte

  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria

    • Bestraalde laesies worden niet als meetbare ziekte beschouwd
  • Metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn toegestaan ​​als de ziekte stabiel is (geen bewijs van progressie) ≥ 3 maanden na lokale therapie
  • Geen laesies alleen identificeerbaar met positronemissietomografie (PET) scan

  • HER2 niet tot overexpressie brengende ziekte door IHC (0 of 1) of niet-gen geamplificeerd door Fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH)

    • HER2 2+ door IHC toegestaan

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Oestrogeenreceptor-negatieve en progesteronreceptor-negatieve tumor

Inclusiecriteria

  • Minstens 18 jaar oud
  • Gemetastaseerde borstkanker (stadium IV) met meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
  • Niet meer dan drie eerdere chemotherapieregimes, hetzij in de adjuvante of metastatische setting.
  • Histologisch gedocumenteerde (primaire of metastatische plaats) borstkanker die oestrogeenreceptor- (ER-) negatief, PR-negatief en HER-2 is die niet tot overexpressie komt door immunohistochemie (0,1) of niet-genversterkt door FISH uitgevoerd op de primaire tumor of metastatische laesie. HER-2 2+ door immunohistochemie is meestal negatief door FISH, en deze bevestigende test moet indien mogelijk worden uitgevoerd, maar kan deelnemen als aan andere criteria wordt voldaan.
  • Voltooiing van eerdere chemotherapie ten minste 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Patiënten kunnen therapie(ën) hebben gekregen in de adjuvante of gemetastaseerde setting, maar moeten vóór aanvang zijn gestopt. Patiënten kunnen gelijktijdig bisfosfonaten krijgen, maar als ze bisfosfonaten gebruiken, kunnen botlaesies niet worden gebruikt voor progressie of respons.
  • Bestralingstherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid en bestraalde laesies dienen mogelijk niet als meetbare ziekte.
  • Patiënten kunnen CZS-metastasen hebben indien stabiel (geen bewijs van progressie) > 3 maanden na lokale therapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 en levensverwachting van minimaal 6 maanden.
  • Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3, plts > 100.000/mm3, creatinineklaring >50 ml/min, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x bovengrens van normaal ( ULN) (of ≤5 x ULN in geval van levermetastasen); totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL.
  • Weefselblokkade beschikbaar voor EGFR-onderzoeken wordt aanbevolen, maar sluit patiënten niet uit van deelname.
  • Zwangere of zogende vrouwen worden uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken na deelname aan de studie een negatieve zwangerschapstest hebben gedocumenteerd en akkoord gaan met aanvaardbare anticonceptie tijdens de duur van de studietherapie.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

  • Laesies alleen identificeerbaar met PET.
  • Meer dan drie eerdere chemotherapieregimes (inclusief adjuvans). Sequentiële regimes zoals doxorubicine en cyclofosfamide gevolgd door paclitaxel (AC-paclitaxel) worden als één regime beschouwd.
  • Voorafgaande therapie die specifiek en direct gericht is op de EGFR-route met therapeutische bedoelingen.
  • Voorafgaand platina-middel voor gemetastaseerde ziekte. Als platina-agens adjuvans werd gebruikt, moet de patiënt een ziektevrij interval van ten minste 12 maanden hebben gehad voorafgaand aan de terugval.
  • Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam.
  • Ernstige medische aandoeningen die deelname aan de studie kunnen beïnvloeden (ongecontroleerde long-, nier- of leverdisfunctie, ongecontroleerde infectie).
  • Significante geschiedenis van ongecontroleerde hartziekte; d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen de voorafgaande 6 maanden), ongecontroleerd congestief hartfalen en cardiomyopathie die ofwel symptomatisch of asymptomatisch is, maar met een verminderde ejectiefractie <45%
  • Andere significante comorbide aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze effectieve en veilige deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
  • Onvermogen om te voldoen aan de vereisten van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cetuximab
Patiënten krijgen eenmaal per week cetuximab IV gedurende 60-120 minuten. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die niet op de behandeling reageren, kunnen overstappen naar arm II.
Biologisch: cetuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Erbitux
Experimenteel: Cetuximab en Carboplatine
Patiënten krijgen cetuximab zoals in arm I en carboplatine IV op dag 1, 8 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Paraplatine
Biologisch: cetuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Erbitux

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele ziekteresponspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
Het totale responspercentage van cetuximab en cetuximab + carboplatine als monotherapie zal elke 8 weken worden gemeten door middel van radiografische respons met behulp van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) totdat de patiënt ziekteprogressie vertoont. Algehele respons wordt gemeten als complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD). Conform RECIST v1.0 voor doellaesies en beoordeeld met CT (spiraal): Complete respons (CR ), Verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Progressie, als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies; Stabiele ziekte (SD), noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor ziekteprogressie
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke vier maanden tot overlijden door welke oorzaak dan ook of einde van gegevensverzameling tot 40 maanden
De proefpersonen zullen om de 4 maanden na stopzetting van de actieve behandeling worden gecontacteerd om de overleving te beoordelen.
Elke vier maanden tot overlijden door welke oorzaak dan ook of einde van gegevensverzameling tot 40 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke vier maanden tot progressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of einde van gegevensverzameling tot 40 maanden
Tijd tot ziekteprogressie van cetuximab of cetuximab + carboplatine zoals aangegeven door radiografische beoordeling
Elke vier maanden tot progressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of einde van gegevensverzameling tot 40 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
National Center for Research Resources (NCRR)
Avon Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

4 oktober 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 0403
  • M01RR000046 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CA058223 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Cancer Institute)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op carboplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren