Cetuximab + / - Carboplatin til østrogenreceptornegativ, progesteronreceptornegativ metastatisk brystkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet brystkræft

  • Metastatisk (stadium IV) sygdom

• Målbar sygdom ved RECIST kriterier

  • Bestrålede læsioner betragtes ikke som målbar sygdom
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS) tilladt, hvis sygdommen er stabil (ingen tegn på progression) ≥ 3 måneder efter lokal behandling
• Ingen læsioner, der kun kan identificeres ved positronemissionstomografi (PET) scanning

• HER2 ikke-overudtrykkende sygdom af IHC (0 eller 1) eller ikke-gen amplificeret ved Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)

  • HER2 2+ af IHC tilladt

• Hormonreceptorstatus:

  • Østrogenreceptornegativ og progesteronreceptornegativ tumor

Inklusionskriterier

• Mindst 18 år
• Metastatisk brystkræft (stadie IV) med målbar sygdom ved RECIST-kriterier
• Ikke mere end tre tidligere kemoterapiregimer, enten i adjuverende eller metastatisk indstilling.
• Histologisk dokumenteret (enten primært eller metastatisk sted) brystkræft, der er østrogenreceptor- (ER-) negativ, PR-negativ og HER-2 ikke-overudtrykkende ved immunhistokemi (0,1) eller ikke-gen amplificeret af FISH udført på den primære tumor eller metastatisk læsion. HER-2 2+ ved immunhistokemi er normalt negativ af FISH, og denne bekræftende test bør udføres, når det er muligt, men kan dog deltage, hvis det opfylder andre kriterier.
• Afslutning af forudgående kemoterapi mindst 3 uger før studiestart.
• Patienter kan have modtaget terapi(er) i adjuverende eller metastaserende omgivelser, men skal have afbrudt før indtræden. Patienter kan samtidig modtage bisfosfonater, men hvis de tager bisfosfonater, kan knoglelæsioner muligvis ikke bruges til progression eller respons.
• Strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før studiestart, og udstrålede læsioner fungerer muligvis ikke som målbar sygdom.
• Patienter kan have CNS-metastaser, hvis de er stabile (ingen tegn på progression) > 3 måneder efter lokal behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 og forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som: absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3, plts > 100.000/mm3, kreatininclearance >50 ml/min, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 (x øvre grænse ULN) (eller ≤5 x ULN i tilfælde af levermetastaser); total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL.
• Tilgængelig vævsblokering til EGFR-undersøgelser anbefales, men vil ikke udelukke patienter fra at deltage.
• Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder skal have dokumenteret negativ graviditetstest inden for to uger efter undersøgelsens start og acceptere acceptabel prævention i løbet af undersøgelsesterapien.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Læsioner, der kun kan identificeres af PET.
• Mere end tre tidligere kemoterapiregimer (inklusive adjuvans). Sekventielle regimer såsom doxorubicin og cyclophosphamid efterfulgt af paclitaxel (AC-paclitaxel) betragtes som én kur.
• Tidligere terapi, som specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen med terapeutisk hensigt.
• Tidligere platinmiddel til metastatisk sygdom. Hvis platinmiddel blev brugt som adjuvans, skal patienten have haft mindst 12 måneders sygdomsfrit interval før tilbagefald.
• Forudgående alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof.
• Større medicinske tilstande, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen (ukontrolleret lunge-, nyre- eller leverdysfunktion, ukontrolleret infektion).
• Betydelig historie med ukontrolleret hjertesygdom; dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for de foregående 6 måneder), ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens og kardiomyopati, der er enten symptomatisk eller asymptomatisk, men med nedsat ejektionsfraktion <45 %
• Andre væsentlige komorbide tilstande, som efterforskeren mener kan kompromittere effektiv og sikker deltagelse i undersøgelsen.
• Manglende evne til at overholde undersøgelsens krav.