Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cetuximab + / - Carboplatino per carcinoma mammario metastatico negativo al recettore degli estrogeni, negativo al recettore del progesterone

25 maggio 2017 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Sperimentazione di fase II di cetuximab da solo e in combinazione con carboplatino nel carcinoma mammario metastatico ER-negativo, PR-negativo, HER-2 non iperesprimente

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il cetuximab, possono bloccare la crescita tumorale in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Cetuximab può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il carboplatino, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Non è ancora noto se la somministrazione di cetuximab insieme a carboplatino sia più efficace rispetto alla somministrazione di cetuximab da solo nel trattamento del carcinoma mammario metastatico.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando cetuximab e carboplatino per vedere quanto funzionano bene rispetto al solo cetuximab nel trattamento di donne con carcinoma mammario metastatico negativo al recettore degli estrogeni (ER-), negativo al recettore del progesterone (PR-).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Confrontare il tasso di risposta globale nelle donne con carcinoma mammario metastatico negativo per il recettore degli estrogeni, negativo per il recettore del progesterone, recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) trattato con cetuximab con vs senza carboplatino.

Secondario

  • Confrontare il tempo alla progressione della malattia nei pazienti trattati con questi regimi.
  • Correlare gli effetti a valle dell'inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) su chinasi proteiche attivate da mitogeno (MAPK), proteina chinasi B (AKT), anticorpo monoclonale Ki-67 (Ki67) e segnalazione, proliferazione e apoptosi dipendenti dall'EGFR con tossicità e la risposta nei pazienti con tumori accessibili trattati con questi regimi.
  • Determinare i cambiamenti nei biomarcatori e nell'espressione genica nelle cellule tumorali circolanti durante il trattamento.
  • Confrontare il tasso di sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti una volta alla settimana.
  • Braccio II: i pazienti ricevono cetuximab come nel braccio I e carboplatino IV nei giorni 1, 8 e 15.

In entrambi i bracci, il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non rispondono al trattamento nel braccio I possono passare al braccio II.

I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente durante lo studio per l'analisi dei biomarcatori correlati mediante immunoistochimica (IHC) e analisi dell'espressione genica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 4 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

112

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Washington Cancer Institute at Washington Hospital Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor University Medical Center - Houston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Cancro al seno confermato istologicamente

    • Malattia metastatica (stadio IV).

  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST

    • Le lesioni irradiate non sono considerate malattie misurabili
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) consentite se la malattia è stabile (nessuna evidenza di progressione) ≥ 3 mesi dopo la terapia locale
  • Nessuna lesione identificabile solo mediante tomografia a emissione di positroni (PET).

  • Malattia non sovraesprimente HER2 mediante IHC (0 o 1) o amplificazione non genica mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)

    • HER2 2+ da IHC consentito

  • Stato del recettore ormonale:

    • Tumore negativo al recettore degli estrogeni e negativo al recettore del progesterone

Criterio di inclusione

  • Almeno 18 anni di età
  • Carcinoma mammario metastatico (stadio IV) con malattia misurabile secondo i criteri RECIST
  • Non più di tre precedenti regimi chemioterapici in ambito adiuvante o metastatico.
  • Carcinoma mammario istologicamente documentato (sede primaria o metastatica) negativo al recettore degli estrogeni (ER-), PR-negativo e HER-2 non sovraespresso mediante immunoistochimica (0,1) o non gene amplificato mediante FISH eseguito sul tumore primario o lesione metastatica. HER-2 2+ mediante immunoistochimica è generalmente negativo alla FISH e questo test di conferma dovrebbe essere eseguito quando possibile, tuttavia può partecipare se soddisfa altri criteri.
  • Completamento della precedente chemioterapia almeno 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • I pazienti possono aver ricevuto la terapia (ies) nel contesto adiuvante o metastatico, tuttavia devono aver interrotto prima dell'ingresso. I pazienti possono ricevere bisfosfonati concomitanti, tuttavia se assumono bifosfonati, le lesioni ossee potrebbero non essere utilizzate per la progressione o la risposta.
  • La radioterapia deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e le lesioni irradiate potrebbero non servire come malattia misurabile.
  • I pazienti possono avere metastasi del SNC se stabili (nessuna evidenza di progressione) > 3 mesi dopo la terapia locale.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 e aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
  • Funzione organica adeguata definita come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3, plt > 100.000/mm3, clearance della creatinina >50 mL/min, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma ( ULN) (o ≤5 x ULN in caso di metastasi epatiche); bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL.
  • Si raccomanda il blocco tissutale disponibile per gli studi EGFR, anche se non escluderà i pazienti dalla partecipazione.
  • Saranno escluse le donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono aver documentato un test di gravidanza negativo entro due settimane dall'ingresso nello studio e accettare un controllo delle nascite accettabile durante la durata della terapia in studio.
  • Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione

  • Lesioni identificabili solo mediante PET.
  • Più di tre precedenti regimi chemioterapici (compreso l'adiuvante). Regimi sequenziali come doxorubicina e ciclofosfamide seguiti da paclitaxel (AC-paclitaxel) sono considerati un regime.
  • Terapia precedente che mira in modo specifico e diretto al percorso dell'EGFR con intento terapeutico.
  • Precedente agente al platino per la malattia metastatica. Se l'agente al platino è stato utilizzato come adiuvante, il paziente deve aver avuto almeno 12 mesi di intervallo libero da malattia prima della ricaduta.
  • Precedente grave reazione all'infusione a un anticorpo monoclonale.
  • Principali condizioni mediche che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio (disfunzione polmonare, renale o epatica incontrollata, infezione incontrollata).
  • Storia significativa di malattia cardiaca incontrollata; cioè, ipertensione non controllata, angina instabile, infarto miocardico recente (nei 6 mesi precedenti), insufficienza cardiaca congestizia non controllata e cardiomiopatia sintomatica o asintomatica ma con frazione di eiezione ridotta <45%
  • Altre significative condizioni di comorbidità che il ricercatore ritiene possano compromettere una partecipazione efficace e sicura allo studio.
  • Incapacità di soddisfare i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cetuximab
I pazienti ricevono cetuximab IV per 60-120 minuti una volta alla settimana. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non rispondono al trattamento possono passare al braccio II.
Biologico: cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Erbitux
Sperimentale: Cetuximab e Carboplatino
I pazienti ricevono cetuximab come nel braccio I e carboplatino IV nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Paraplatino
Biologico: cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso complessivo di risposta alla malattia
Lasso di tempo: 5 anni
Il tasso di risposta globale del singolo agente cetuximab e cetuximab + carboplatino sarà misurato mediante risposta radiografica utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ogni 8 settimane fino a quando il soggetto non sperimenta la progressione della malattia. La risposta globale sarà misurata come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD). Secondo RECIST v1.0 per le lesioni target e valutata mediante CT (spirale): Risposta completa (CR ), Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Progressione, come aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o comparsa di nuove lesioni; Malattia stabile (SD), né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni quattro mesi fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine della raccolta dei dati fino a 40 mesi
I soggetti verranno contattati ogni 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento attivo per valutare la sopravvivenza.
Ogni quattro mesi fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine della raccolta dei dati fino a 40 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni quattro mesi fino alla progressione, alla morte per qualsiasi causa o alla fine della raccolta dei dati fino a 40 mesi
Tempo alla progressione della malattia di cetuximab o cetuximab + carboplatino come indicato dalla valutazione radiografica
Ogni quattro mesi fino alla progressione, alla morte per qualsiasi causa o alla fine della raccolta dei dati fino a 40 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
National Center for Research Resources (NCRR)
Avon Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2005

Completamento primario (Effettivo)

21 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

12 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2005

Primo Inserito (Stima)

4 ottobre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC 0403
  • M01RR000046 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CA058223 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Cancer Institute)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno

Prove cliniche su carboplatino

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Chile

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi