Cetuximab + / - Carboplatina para Receptor de Estrogênio Negativo, Receptor de Progesterona Negativo Câncer de Mama Metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente

  • Doença metastática (estágio IV)

• Doença mensurável por critérios RECIST

  • Lesões irradiadas não são consideradas doenças mensuráveis
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) permitidas se a doença estiver estável (sem evidência de progressão) ≥ 3 meses após a terapia local
• Nenhuma lesão identificável apenas por tomografia por emissão de pósitrons (PET)

• Doença sem superexpressão de HER2 por IHQ (0 ou 1) ou não gene amplificado por Hibridização In Situ de Fluorescência (FISH)

  • HER2 2+ por IHC permitido

• Status do receptor hormonal:

  • Tumor negativo para receptor de estrogênio e negativo para receptor de progesterona

Critério de inclusão

• Pelo menos 18 anos de idade
• Câncer de mama metastático (estágio IV) com doença mensurável pelos critérios RECIST
• Não mais do que três regimes de quimioterapia anteriores, seja no cenário adjuvante ou metastático.
• Câncer de mama documentado histologicamente (local primário ou metastático) que é receptor de estrogênio (ER-) negativo, PR-negativo e HER-2 sem superexpressão por imuno-histoquímica (0,1) ou não gene amplificado por FISH realizado no tumor primário ou lesão metastática. O HER-2 2+ pela imuno-histoquímica geralmente é negativo pelo FISH, e este teste confirmatório deve ser realizado quando possível, porém pode participar se preencher outros critérios.
• Conclusão da quimioterapia anterior pelo menos 3 semanas antes da entrada no estudo.
• Os pacientes podem ter recebido terapia (s) no cenário adjuvante ou metastático, mas devem ter descontinuado antes da entrada. Os pacientes podem receber bisfosfonatos concomitantemente, no entanto, se estiverem tomando bisfosfonatos, as lesões ósseas não podem ser usadas para progressão ou resposta.
• A radioterapia deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo, e as lesões irradiadas podem não servir como doença mensurável.
• Os pacientes podem ter metástases no SNC se estiverem estáveis ​​(sem evidência de progressão) > 3 meses após a terapia local.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 e expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Função adequada do órgão definida como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3, plts > 100.000/mm3, depuração de creatinina >50 mL/min, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x limite superior do normal ( LSN) (ou ≤5 x LSN em caso de metástases hepáticas); bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL.
• O bloqueio de tecido disponível para estudos de EGFR é recomendado, embora não exclua a participação dos pacientes.
• Serão excluídas gestantes ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado dentro de duas semanas após a entrada no estudo e concordar com o controle de natalidade aceitável durante a duração da terapia do estudo.
• Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão

• Lesões identificáveis ​​apenas por PET.
• Mais de três regimes de quimioterapia anteriores (incluindo adjuvante). Regimes sequenciais como doxorrubicina e ciclofosfamida seguidos de paclitaxel (AC-paclitaxel) são considerados um regime.
• Terapia anterior que visa especificamente e diretamente a via EGFR com intenção terapêutica.
• Agente de platina anterior para doença metastática. Se o agente de platina foi usado adjuvante, o paciente deve ter pelo menos 12 meses de intervalo livre de doença antes da recaída.
• Reação prévia grave à infusão a um anticorpo monoclonal.
• Principais condições médicas que podem afetar a participação no estudo (disfunção pulmonar, renal ou hepática não controlada, infecção não controlada).
• História significativa de doença cardíaca não controlada; ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva não controlada e cardiomiopatia sintomática ou assintomática, mas com diminuição da fração de ejeção <45%
• Outra condição comórbida significativa que o investigador sente pode comprometer a participação efetiva e segura no estudo.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.