Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cetuximab + / - karboplatina pro metastatický karcinom prsu s negativním estrogenovým receptorem a negativním pro progesteronový receptor

25. května 2017 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie fáze II s cetuximabem samotným a v kombinaci s karboplatinou u ER-negativního, PR-negativního, HER-2 nonoverexprimujícího metastatického karcinomu prsu

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je cetuximab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Cetuximab může také zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je karboplatina, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Dosud není známo, zda je podávání cetuximabu spolu s karboplatinou účinnější než podávání samotného cetuximabu při léčbě metastatického karcinomu prsu.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje cetuximab a karboplatinu, aby se zjistilo, jak dobře fungují ve srovnání se samotným cetuximabem při léčbě žen s metastatickým karcinomem prsu s negativním estrogenním (ER-) a progesteronovým receptorem (PR-).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Porovnejte celkovou míru odpovědi u žen s metastatickým karcinomem prsu s negativním estrogenovým receptorem, negativním pro progesteronový receptor, lidským receptorem epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) bez nadměrně exprimující metastazující karcinom prsu léčených cetuximabem s vs bez karboplatiny.

Sekundární

  • Porovnejte dobu do progrese onemocnění u pacientů léčených těmito režimy.
  • Korelujte downstream účinky inhibitoru receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) na mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), proteinkinázu B (AKT), monoklonální protilátku Ki-67 (Ki67) a EGFR-dependentní signalizaci, proliferaci a apoptózu s toxicitou a odpověď u pacientů s dostupnými nádory léčených těmito režimy.
  • Určete změny biomarkerů a genové exprese v cirkulujících nádorových buňkách během léčby.
  • Porovnejte celkovou míru přežití u pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají cetuximab IV po dobu 60–120 minut jednou týdně.
  • Rameno II: Pacienti dostávají cetuximab jako v rameni I a karboplatinu IV ve dnech 1, 8 a 15.

V obou ramenech se léčba opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti nereagující na léčbu v rameni I mohou přejít do ramene II.

Vzorky krve se pravidelně odebírají v průběhu studie pro analýzu korelativních biomarkerů imunohistochemií (IHC) a analýzu genové exprese.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 4 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

112

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Cancer Institute at Washington Hospital Center
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5289
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor University Medical Center - Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená rakovina prsu

    • Metastatické (stadium IV) onemocnění

  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST

    • Ozářené léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění
  • Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) jsou povoleny, pokud je onemocnění stabilní (bez známek progrese) ≥ 3 měsíce po lokální léčbě
  • Žádné léze identifikovatelné pouze skenováním pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).

  • HER2 nonoverexprimující onemocnění pomocí IHC (0 nebo 1) nebo non-gen amplifikované fluorescenční in situ hybridizací (FISH)

    • HER2 2+ od IHC povolen

  • Stav hormonálních receptorů:

    • Nádor s negativním estrogenovým a progesteronovým receptorem

Kritéria pro zařazení

  • Minimálně 18 let
  • Metastatický karcinom prsu (stadium IV) s měřitelným onemocněním podle kritérií RECIST
  • Ne více než tři předchozí režimy chemoterapie buď v adjuvantní léčbě, nebo v léčbě metastáz.
  • Histologicky dokumentovaný (buď primární nebo metastatický) karcinom prsu, který je negativní na estrogenový receptor (ER-), PR-negativní a HER-2 neoverexprimuje imunohistochemicky (0,1) nebo neamplifikuje gen pomocí FISH provedené na primárním nádoru nebo metastatické léze. HER-2 2+ pomocí imunohistochemie je obvykle negativní pomocí FISH a tento potvrzující test by měl být proveden, pokud je to možné, může se však zúčastnit, pokud splňuje jiná kritéria.
  • Dokončení předchozí chemoterapie alespoň 3 týdny před vstupem do studie.
  • Pacienti mohli dostávat terapii (léčby) v adjuvantní nebo metastatické léčbě, ale před vstupem do studie musí být přerušena. Pacienti mohou současně dostávat bisfosfonáty, avšak pokud užívají bisfosfonáty, kostní léze nelze použít k progresi nebo odpovědi.
  • Radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie a ozařované léze nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění.
  • Pacienti mohou mít metastázy do CNS, pokud jsou stabilní (bez známek progrese) > 3 měsíce po lokální léčbě.
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) výkonnostní stav 0-2 a předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
  • Adekvátní orgánová funkce definovaná jako: absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3, plts > 100 000/mm3, clearance kreatininu >50 ml/min, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x horní hranice normy ( ULN) (nebo ≤5 x ULN v případě jaterních metastáz); celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl.
  • Doporučuje se tkáňová blokáda dostupná pro studie EGFR, i když nevyloučí pacienty z účasti.
  • Vyloučeny budou těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test do dvou týdnů od vstupu do studie a musí souhlasit s přijatelnou antikoncepcí během trvání studijní terapie.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  • Léze identifikovatelné pouze pomocí PET.
  • Více než tři předchozí režimy chemoterapie (včetně adjuvantní). Sekvenční režimy, jako je doxorubicin a cyklofosfamid následovaný paklitaxelem (AC-paclitaxel), jsou považovány za jeden režim.
  • Předchozí terapie, která se specificky a přímo zaměřuje na dráhu EGFR s terapeutickým záměrem.
  • Předchozí platinové činidlo pro metastatické onemocnění. Pokud byla platina použita adjuvantně, pacientka musí mít před relapsem alespoň 12měsíční interval bez onemocnění.
  • Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku.
  • Závažné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit účast ve studii (nekontrolovaná plicní, renální nebo jaterní dysfunkce, nekontrolovaná infekce).
  • Významná anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění; tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nedávný infarkt myokardu (během předchozích 6 měsíců), nekontrolované městnavé srdeční selhání a kardiomyopatie, která je buď symptomatická, nebo asymptomatická, ale se sníženou ejekční frakcí < 45 %
  • Jiný významný komorbidní stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl ohrozit účinnou a bezpečnou účast ve studii.
  • Neschopnost vyhovět požadavkům studia.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cetuximab
Pacienti dostávají cetuximab IV po dobu 60–120 minut jednou týdně. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti nereagující na léčbu mohou přejít do ramene II.
Biologický: cetuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Erbitux
Experimentální: Cetuximab a karboplatina
Pacienti dostávají cetuximab jako v rameni I a karboplatinu IV ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Biologický: cetuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy na onemocnění
Časové okno: 5 let
Celková míra odezvy na cetuximab v monoterapii a cetuximab + karboplatina bude měřena pomocí radiografické odezvy s použitím kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) každých 8 týdnů, dokud subjekt nezaznamená progresi onemocnění. Celková odpověď bude měřena jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD). Podle RECIST v1.0 pro cílové léze a hodnoceno pomocí CT (spirála): Kompletní odpověď (CR ), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progrese jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo objevení se nových lézí; Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Každé čtyři měsíce až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení sběru dat až po dobu 40 měsíců
Subjekty budou kontaktovány každé 4 měsíce po přerušení aktivní léčby, aby se zhodnotilo přežití.
Každé čtyři měsíce až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení sběru dat až po dobu 40 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Každé čtyři měsíce až do progrese, smrti z jakékoli příčiny nebo konce sběru dat až do 40 měsíců
Doba do progrese onemocnění cetuximab nebo cetuximab + karboplatina, jak ukazuje rentgenové vyšetření
Každé čtyři měsíce až do progrese, smrti z jakékoli příčiny nebo konce sběru dat až do 40 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
National Center for Research Resources (NCRR)
Avon Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2005

Primární dokončení (Aktuální)

21. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

12. srpna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2005

První zveřejněno (Odhad)

4. října 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 0403
  • M01RR000046 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CA058223 (Jiné číslo grantu/financování: National Cancer Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit