Cetuximab + / - Karboplatin for østrogenreseptornegativ, progesteronreseptornegativ metastatisk brystkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet brystkreft

  • Metastatisk (stadium IV) sykdom

• Målbar sykdom ved RECIST-kriterier

  • Bestrålte lesjoner regnes ikke som målbar sykdom
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) tillatt hvis sykdommen er stabil (ingen tegn på progresjon) ≥ 3 måneder etter lokal behandling
• Ingen lesjoner som kun kan identifiseres ved positronemisjonstomografi (PET) skanning

• HER2 ikke-overuttrykkende sykdom av IHC (0 eller 1) eller ikke-genforsterket ved Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)

  • HER2 2+ av IHC tillatt

• Hormonreseptorstatus:

  • Østrogenreseptornegativ og progesteronreseptornegativ svulst

Inklusjonskriterier

• Minst 18 år
• Metastatisk brystkreft (stadium IV) med målbar sykdom etter RECIST-kriterier
• Ikke mer enn tre tidligere kjemoterapiregimer, enten i adjuvant eller metastatisk setting.
• Histologisk dokumentert (enten primært eller metastatisk sted) brystkreft som er østrogenreseptor- (ER-) negativ, PR-negativ og HER-2 ikke-overuttrykkende ved immunhistokjemi (0,1) eller ikke-genforsterket av FISH utført på primærtumoren eller metastatisk lesjon. HER-2 2+ ved immunhistokjemi er vanligvis negativ av FISH, og denne bekreftende testen bør utføres når det er mulig, men kan delta dersom andre kriterier oppfylles.
• Fullføring av tidligere kjemoterapi minst 3 uker før studiestart.
• Pasienter kan ha mottatt behandling(er) i adjuvant eller metastatisk setting, men må ha avbrutt før inntreden. Pasienter kan få samtidig bisfosfonater, men hvis de tar bisfosfonater, kan det hende at beinlesjoner ikke brukes for progresjon eller respons.
• Strålebehandling må fullføres minst 2 uker før studiestart, og utstrålede lesjoner fungerer kanskje ikke som målbar sykdom.
• Pasienter kan ha CNS-metastaser hvis de er stabile (ingen tegn på progresjon) > 3 måneder etter lokal behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 og forventet levealder på minst 6 måneder.
• Tilstrekkelig organfunksjon definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3, plts > 100 000/mm3, kreatininclearance >50 ml/min, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre grense ULN) (eller ≤5 x ULN i tilfelle levermetastaser); total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL.
• Vevsblokk tilgjengelig for EGFR-studier anbefales, men vil ikke utelukke pasienter fra å delta.
• Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert. Kvinner i fertil alder må ha dokumentert negativ graviditetstest innen to uker etter studiestart og samtykke til akseptabel prevensjon i løpet av studieterapiens varighet.
• Signert skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Lesjoner som kun kan identifiseres av PET.
• Mer enn tre tidligere kjemoterapiregimer (inkludert adjuvans). Sekvensielle regimer som doksorubicin og cyklofosfamid etterfulgt av paklitaksel (AC-paklitaksel) regnes som ett kur.
• Tidligere terapi som spesifikt og direkte retter seg mot EGFR-veien med terapeutisk hensikt.
• Tidligere platinamiddel for metastatisk sykdom. Dersom platinamiddel ble brukt som adjuvans, må pasienten ha hatt minst 12 måneders sykdomsfritt intervall før tilbakefall.
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff.
• Større medisinske tilstander som kan påvirke studiedeltakelsen (ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon, ukontrollert infeksjon).
• Betydelig historie med ukontrollert hjertesykdom; dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (innenfor 6 måneder), ukontrollert kongestiv hjertesvikt og kardiomyopati som enten er symptomatisk eller asymptomatisk, men med redusert ejeksjonsfraksjon <45 %
• Andre signifikante komorbide tilstander som etterforskeren mener kan kompromittere effektiv og sikker deltakelse i studien.
• Manglende evne til å oppfylle kravene til studiet.