Cetuximab + / - carboplatino para el cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno negativo y receptor de progesterona negativo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de mama confirmado histológicamente

  • Enfermedad metastásica (etapa IV)

• Enfermedad medible por criterios RECIST

  • Las lesiones irradiadas no se consideran enfermedad medible.
• Se permiten metástasis en el sistema nervioso central (SNC) si la enfermedad es estable (sin evidencia de progresión) ≥ 3 meses después de la terapia local
• Sin lesiones identificables solo por tomografía por emisión de positrones (PET)

• Enfermedad sin sobreexpresión de HER2 por IHC (0 o 1) o sin amplificación genética por hibridación fluorescente in situ (FISH)

  • HER2 2+ por IHC permitido

• Estado del receptor hormonal:

  • Tumor con receptor de estrógeno negativo y receptor de progesterona negativo

Criterios de inclusión

• Al menos 18 años de edad
• Cáncer de mama metastásico (Estadio IV) con enfermedad medible según los criterios RECIST
• No más de tres regímenes de quimioterapia previos, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico.
• Cáncer de mama documentado histológicamente (ya sea en el sitio primario o metastásico) que es negativo para el receptor de estrógeno (ER-), negativo para PR y sin sobreexpresión de HER-2 mediante inmunohistoquímica (0,1) o sin amplificación genética mediante FISH realizada en el tumor primario o lesión metastásica. HER-2 2+ por inmunohistoquímica suele ser negativo por FISH, y esta prueba de confirmación debe realizarse cuando sea posible, sin embargo, puede participar si cumple con otros criterios.
• Finalización de la quimioterapia previa al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante o metastásico; sin embargo, deben haberlo interrumpido antes del ingreso. Los pacientes pueden recibir bisfosfonatos concurrentes; sin embargo, si toman bisfosfonatos, es posible que las lesiones óseas no se utilicen para la progresión o la respuesta.
• La radioterapia debe completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio y es posible que las lesiones radiadas no sirvan como enfermedad medible.
• Los pacientes pueden tener metástasis en el SNC si están estables (sin evidencia de progresión) > 3 meses después de la terapia local.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 y esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Función adecuada de los órganos definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3, plts > 100 000/mm3, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal ( ULN) (o ≤5 x ULN en caso de metástasis hepáticas); bilirrubina total ≤1.5 mg/dL.
• Se recomienda el bloqueo de tejido disponible para los estudios de EGFR, aunque no excluirá a los pacientes de participar.
• Quedarán excluidas las mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio y aceptar un control de la natalidad aceptable durante la duración de la terapia del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión

• Lesiones identificables solo por PET.
• Más de tres regímenes de quimioterapia previos (incluido el adyuvante). Los regímenes secuenciales como doxorrubicina y ciclofosfamida seguidos de paclitaxel (AC-paclitaxel) se consideran un régimen.
• Terapia previa que se dirige específica y directamente a la vía EGFR con intención terapéutica.
• Agente de platino anterior para la enfermedad metastásica. Si se usó un agente de platino como adyuvante, el paciente debe haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 12 meses antes de la recaída.
• Reacción severa previa a la infusión de un anticuerpo monoclonal.
• Principales condiciones médicas que podrían afectar la participación en el estudio (disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada, infección no controlada).
• Antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada; es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses anteriores), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y miocardiopatía que es sintomática o asintomática pero con fracción de eyección disminuida <45%
• Otra condición comórbida significativa que el investigador considere que podría comprometer la participación efectiva y segura en el estudio.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.