- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00232505
Cetuximab + / - carboplatino para el cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno negativo y receptor de progesterona negativo
Ensayo de fase II de cetuximab solo y en combinación con carboplatino en cáncer de mama metastásico sin sobreexpresión de ER-negativo, PR-negativo y HER-2
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como el cetuximab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Cetuximab también puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el carboplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Todavía no se sabe si administrar cetuximab junto con carboplatino es más eficaz que administrar cetuximab solo para tratar el cáncer de mama metastásico.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando cetuximab y carboplatino para ver qué tan bien funcionan en comparación con cetuximab solo en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno negativo (ER-) y receptor de progesterona negativo (PR-).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Compare la tasa de respuesta general en mujeres con cáncer de mama metastásico sin sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) con receptor de estrógeno negativo, receptor de progesterona negativo y sin sobreexpresión tratadas con cetuximab con vs sin carboplatino.
Secundario
- Compare el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en pacientes tratados con estos regímenes.
- Correlacionar los efectos posteriores del inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), la proteína quinasa B (AKT), el anticuerpo monoclonal Ki-67 (Ki67) y la señalización, proliferación y apoptosis dependientes de EGFR con toxicidad y respuesta en pacientes con tumores accesibles tratados con estos regímenes.
- Determinar los cambios en los biomarcadores y la expresión génica en las células tumorales circulantes durante el tratamiento.
- Compare la tasa de supervivencia general en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben cetuximab IV durante 60-120 minutos una vez a la semana.
- Grupo II: los pacientes reciben cetuximab como en el grupo I y carboplatino IV los días 1, 8 y 15.
En ambos brazos, el tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no respondan al tratamiento en el brazo I pueden pasar al brazo II.
Las muestras de sangre se recogen periódicamente a lo largo del estudio para el análisis de biomarcadores correlativos mediante inmunohistoquímica (IHC) y análisis de expresión génica.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 4 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
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-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Cancer Institute at Washington Hospital Center
-
Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de mama confirmado histológicamente
- Enfermedad metastásica (etapa IV)
Enfermedad medible por criterios RECIST
- Las lesiones irradiadas no se consideran enfermedad medible.
- Se permiten metástasis en el sistema nervioso central (SNC) si la enfermedad es estable (sin evidencia de progresión) ≥ 3 meses después de la terapia local
- Sin lesiones identificables solo por tomografía por emisión de positrones (PET)
Enfermedad sin sobreexpresión de HER2 por IHC (0 o 1) o sin amplificación genética por hibridación fluorescente in situ (FISH)
- HER2 2+ por IHC permitido
Estado del receptor hormonal:
- Tumor con receptor de estrógeno negativo y receptor de progesterona negativo
Criterios de inclusión
- Al menos 18 años de edad
- Cáncer de mama metastásico (Estadio IV) con enfermedad medible según los criterios RECIST
- No más de tres regímenes de quimioterapia previos, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico.
- Cáncer de mama documentado histológicamente (ya sea en el sitio primario o metastásico) que es negativo para el receptor de estrógeno (ER-), negativo para PR y sin sobreexpresión de HER-2 mediante inmunohistoquímica (0,1) o sin amplificación genética mediante FISH realizada en el tumor primario o lesión metastásica. HER-2 2+ por inmunohistoquímica suele ser negativo por FISH, y esta prueba de confirmación debe realizarse cuando sea posible, sin embargo, puede participar si cumple con otros criterios.
- Finalización de la quimioterapia previa al menos 3 semanas antes del ingreso al estudio.
- Los pacientes pueden haber recibido tratamiento adyuvante o metastásico; sin embargo, deben haberlo interrumpido antes del ingreso. Los pacientes pueden recibir bisfosfonatos concurrentes; sin embargo, si toman bisfosfonatos, es posible que las lesiones óseas no se utilicen para la progresión o la respuesta.
- La radioterapia debe completarse al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio y es posible que las lesiones radiadas no sirvan como enfermedad medible.
- Los pacientes pueden tener metástasis en el SNC si están estables (sin evidencia de progresión) > 3 meses después de la terapia local.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 y esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Función adecuada de los órganos definida como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3, plts > 100 000/mm3, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior de lo normal ( ULN) (o ≤5 x ULN en caso de metástasis hepáticas); bilirrubina total ≤1.5 mg/dL.
- Se recomienda el bloqueo de tejido disponible para los estudios de EGFR, aunque no excluirá a los pacientes de participar.
- Quedarán excluidas las mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio y aceptar un control de la natalidad aceptable durante la duración de la terapia del estudio.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
Criterio de exclusión
- Lesiones identificables solo por PET.
- Más de tres regímenes de quimioterapia previos (incluido el adyuvante). Los regímenes secuenciales como doxorrubicina y ciclofosfamida seguidos de paclitaxel (AC-paclitaxel) se consideran un régimen.
- Terapia previa que se dirige específica y directamente a la vía EGFR con intención terapéutica.
- Agente de platino anterior para la enfermedad metastásica. Si se usó un agente de platino como adyuvante, el paciente debe haber tenido un intervalo libre de enfermedad de al menos 12 meses antes de la recaída.
- Reacción severa previa a la infusión de un anticuerpo monoclonal.
- Principales condiciones médicas que podrían afectar la participación en el estudio (disfunción pulmonar, renal o hepática no controlada, infección no controlada).
- Antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada; es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses anteriores), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y miocardiopatía que es sintomática o asintomática pero con fracción de eyección disminuida <45%
- Otra condición comórbida significativa que el investigador considere que podría comprometer la participación efectiva y segura en el estudio.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cetuximab
Los pacientes reciben cetuximab IV durante 60-120 minutos una vez a la semana.
El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que no respondan al tratamiento pueden pasar al brazo II.
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Dado IV
Otros nombres:
|
Experimental: Cetuximab y carboplatino
Los pacientes reciben cetuximab como en el grupo I y carboplatino IV los días 1, 8 y 15.
El tratamiento se repite cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general a la enfermedad
Periodo de tiempo: 5 años
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La tasa de respuesta general del agente único cetuximab y cetuximab + carboplatino se medirá mediante la respuesta radiográfica utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) cada 8 semanas hasta que el sujeto experimente progresión de la enfermedad.
La respuesta general se medirá como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD). Según RECIST v1.0 para lesiones diana y evaluado por CT (espiral): Respuesta completa (CR ), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Progresión, como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones; Enfermedad estable (SD), sin reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para progresión de la enfermedad
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada cuatro meses hasta la muerte por cualquier causa o finalización de la recopilación de datos hasta 40 meses
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Se contactará a los sujetos cada 4 meses después de la interrupción del tratamiento activo para evaluar la supervivencia.
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Cada cuatro meses hasta la muerte por cualquier causa o finalización de la recopilación de datos hasta 40 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada cuatro meses hasta progresión, muerte por cualquier causa o finalización de la recogida de datos hasta 40 meses
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad de cetuximab o cetuximab + carboplatino según lo indicado por evaluación radiográfica
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Cada cuatro meses hasta progresión, muerte por cualquier causa o finalización de la recogida de datos hasta 40 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa A. Carey, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Carey LA, Rugo HS, Marcom PK, Mayer EL, Esteva FJ, Ma CX, Liu MC, Storniolo AM, Rimawi MF, Forero-Torres A, Wolff AC, Hobday TJ, Ivanova A, Chiu WK, Ferraro M, Burrows E, Bernard PS, Hoadley KA, Perou CM, Winer EP. TBCRC 001: randomized phase II study of cetuximab in combination with carboplatin in stage IV triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2615-23. doi: 10.1200/JCO.2010.34.5579. Epub 2012 Jun 4.
- Oliveras-Ferraros C, Vazquez-Martin A, Lopez-Bonet E, Martin-Castillo B, Del Barco S, Brunet J, Menendez JA. Growth and molecular interactions of the anti-EGFR antibody cetuximab and the DNA cross-linking agent cisplatin in gefitinib-resistant MDA-MB-468 cells: new prospects in the treatment of triple-negative/basal-like breast cancer. Int J Oncol. 2008 Dec;33(6):1165-76.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LCCC 0403
- M01RR000046 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CA058223 (Otro número de subvención/financiamiento: National Cancer Institute)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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