- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00241631
Enhancement of in-Vitro GC Function in Patients With COPD
Enhancement of In-vitro GC Function in Patients With COPD. A Randomised, Double Blind, Placebo Controlled, Parallel-group Study to Investigate the Effect of Theophylline and Fluticasone on Induced Sputum Cells Obtained Form COPD Patients
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The global burden of COPD - a common and debilitating chronic inflammatory disease that is characterised by the progressive development of airflow limitation (shortness of breath - SOB) and is poorly reversible with currently available drugs -is increasing. Cigarette smoking is strongly linked with the ongoing inflammation; inflammation that can continue even when the patient has stopped smoking. The severity of airflow limitation (SOB) is correlated with the degree of pulmonary (lung) inflammation.
Histone deacetylases (HDACs)are important molecules in suppressing this pulmonary inflammation. We have recently shown that patients with COPD have a reduction in total HDAC which correlates with the severity of their lung disease.
Corticosteroids (anti-inflammatory treatment) act, at least in part, by recruitment of these HDACs to the site of active inflammatory gene transcription (which reduces the production of inflammatory molecules) and are widely used in COPD in patients with severe disease. Unfortunately, in COPD, inhaled corticosteroids seem to have little effect on the underlying inflammation (though in a selective group of patients with COPD they do reduce the number of infections a patient may have by a small amount).
Theophylline has been used in the treatment of asthma and COPD for over 70 years, but its use has recently declined. Data so far obtained in primary cells (cells from patients used in the laboratory) from COPD patients suggests that low dose theophylline (~5mg/l) should be effective in restoring steroid sensitivity in patients with COPD (and hence reduce inflammation thus improving SOB).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Berks
-
Windsor, Berks, Соединенное Королевство, SL4 3DP
- Windsor chest clinic KEVII Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:Participants with COPD with an FEV1 of 80-30% predicted. This will incorporate the majority of participants with COPD seen within the chest clinic. Patients with an FEV1 > 80% predicted are not generally severe enough to warrant hospital follow up. These patients are also unlikely to have severe enough disease (and therefore airway inflammation) which may be modified by the therapeutic agents we are studying.
Patients with an FEV1 < 30% tend to have more severe symptom limitation and generally (though not always) find participation in a clinical trial involving 4 visits to the clinic difficult. Their airway disease is also generally less responsive to therapeutic intervention and as a consequence finding measurements which show changes to these therapeutic interventions is more difficult.
COPD patients
- All participants will be classified to Stage 2-3 of the GOLD (Global initiative for Obstructive Lung Disease) guidelines
- Male or female, aged 45-80 years (according to GOLD guidelines)
- 30% < FEV1 < 80% predicted
- FEV1/FVC < 70%
- Cigarette exposure of >10 pack-years#
- With or without chronic symptoms (cough, sputum production, dyspnea).
- Steroid therapy will be stopped before run-in, but long acting bronchodilators are acceptable.
- The participants are able to give informed consent # The smoking history should include both the number smoked, for how long, and an estimate of total pack-years of smoking. One pack of 20 cigarettes smoked per day for 1 year = one pack year. Total pack years = No. cigarettes smoked per day/20 x no. years of smoking
Exclusion Criteria:
Any history or evidence of asthma
- Pregnancy, breast-feeding or planned pregnancy during the study. Fertile women not using acceptable contraceptive measures, as judged by the investigator
- Hospital admission with respiratory infection within the last 6 months
- Upper respiratory infection within the last 4 weeks
- Participants who have received research medication within the previous one month
- Participants unable to give informed consent
- Any mental condition rendering the participant unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study
- Known or suspected hypersensitivity to study therapy or excipients
- Participants with significant or unstable ischemic heart disease, arrhythmia, cardiomyopathy, heart failure, uncontrolled hypertension as defined by the investigator, or any other relevant cardiovascular disorder as judged by the investigator
- Any current respiratory tract disorders other than COPD, which is considered by the investigator to be clinically significant
- Any significant disease or disorder (e.g. gastrointestinal, liver, renal, neurological, musculoskeletal, endocrine, metabolic, malignant, psychiatric, major physical impairment) or abnormality laboratory tests which, in the opinion of the investigator, may either put the participant at risk because of inclusion in the study, or may influence the results of the study, or the participants ability to take part in the study
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плацебо Компаратор: Placebo
Inhaled Theophylline placebo capsule, then placebo, then active Theophylline
|
Theophylline placebo capcule
|
Активный компаратор: Steroid
Inhaled Theophylline placebo capsule, then Fluticasone Propionate 500 ug bid, then active Theophylline
|
Theophylline placebo capcule
500 u
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Sputum Inflammatory Cell Counts
Временное ограничение: 10 weeks
|
Supernatant collect, cell pellets count on slides
|
10 weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Interleukin 8 (IL8)
Временное ограничение: 10 weeks
|
Interleukin 8 (IL8) assessed from sputum
|
10 weeks
|
Total Sputum Eosinophils
Временное ограничение: 10 weeks
|
Total eosinophils cells assessed from sputum
|
10 weeks
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: ian adcock, PhD, Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ito K, Ito M, Elliott WM, Cosio B, Caramori G, Kon OM, Barczyk A, Hayashi S, Adcock IM, Hogg JC, Barnes PJ. Decreased histone deacetylase activity in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2005 May 12;352(19):1967-76. doi: 10.1056/NEJMoa041892.
- Ford PA, Durham AL, Russell RE, Gordon F, Adcock IM, Barnes PJ. Treatment effects of low-dose theophylline combined with an inhaled corticosteroid in COPD. Chest. 2010 Jun;137(6):1338-44. doi: 10.1378/chest.09-2363. Epub 2010 Mar 18.
- Kirkham PA, Whiteman M, Winyard PG, Caramori G, Gordon F, Ford PA, Barnes PJ, Adcock IM, Chung KF. Impact of theophylline/corticosteroid combination therapy on sputum hydrogen sulfide levels in patients with COPD. Eur Respir J. 2014 May;43(5):1504-6. doi: 10.1183/09031936.00131513. Epub 2014 Feb 13. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Дерматологические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р1
- Теофиллин
- Флутиказон
- Ксханс
Другие идентификационные номера исследования
- mitHDAC#1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница