- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00281229
Т-лимфоциты у лиц, перенесших острое обострение хронической обструктивной болезни легких
Врожденный и адаптивный иммунитет при обострениях ХОБЛ: хирурги-добровольцы
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ФОН:
ХОБЛ является одной из самых актуальных проблем здравоохранения, стоящих перед нашей страной. На AE-COPD приходится большая часть расходов на здравоохранение, а также большая часть заболеваемости и ухудшения состояния здоровья среди людей с этим распространенным заболеванием. Отсутствие общепринятых животных моделей AE-COPD требует новых подходов с использованием образцов человека. Прогресс в понимании патогенеза замедлился отчасти из-за разногласий по поводу того, как следует определять обострения. Преобладающая парадигма определяет AE-COPD как основанную на событиях. Такие определения четко выделяют группы больных с ускоренной потерей функции легких и повышенной летальностью. Тем не менее, ограниченные данные показывают, что основанные на симптомах определения AE-COPD также охватывают эпизоды, вызывающие значительную заболеваемость и функциональное ухудшение и, следовательно, вызывающие беспокойство у пациентов. Отсутствуют фундаментальные механизмы для объяснения AE-COPD, определяемой любым способом.
Споры также окружают триггеры AE-COPD. Бактерии и вирусы участвуют в некоторых эпизодах, но относительная важность каждого из них переплетается со спорами по поводу определения AE-COPD. Прогресс в связывании конкретных патогенов с молекулярным патогенезом был медленным как из-за их разнообразия, так и из-за высоких показателей бактериальной колонизации пациентов с ХОБЛ, даже в стабильном состоянии. Более того, во многих случаях AE-COPD возбудитель не может быть идентифицирован. Не отрицая ценности анализа инфекций с конкретными видами патогенов, представляется, что прогресс в молекулярном патогенезе можно ускорить, сосредоточив внимание на унифицирующих особенностях легочного иммунного ответа при AE-COPD.
ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:
Протокол исследования включает выделение легочных лимфоцитов из хирургических образцов пациентов, уже перенесших клинически показанную резекцию легкого. Хирургические резекции легкого могут выполняться либо путем открытой торакотомии, либо с помощью видеоторакоскопической хирургии (VATS), и могут включать пневмонэктомию, лобэктомию или клиновидное иссечение, как того требует клиническая помощь пациенту. Этот протокол будет использовать исключительно ткани, которые являются избыточными после установления клинического диагноза. Действие происходит в операционных в больнице Анн-Арбор, штат Вирджиния, или в системе больниц Мичиганского университета. Субъекты будут набраны из амбулаторных клиник, но во время операции будут находиться в стационаре.
В результате участия в этом протоколе субъекты не будут подвергаться никаким дополнительным процедурам, кроме обычной клинической помощи. Однако ожидается, что у исследования будет доступ к медицинской карте для извлечения результатов демографических данных, включая профессиональные воздействия и историю курения, тестирование функции легких, а также результаты визуализации и других исследований стадирования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- University of Michigan at Ann Arbor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ХОБЛ И резекция легкого по поводу злокачественного новообразования ИЛИ операция по уменьшению объема легкого ИЛИ трансплантация легкого ИЛИ резекция легкого по поводу узелков и новообразований
Критерий исключения:
- Психическая недееспособность или активное психическое заболевание
- В настоящее время используется более 20 мг/день преднизолона
- Бронхиальная астма как первичный клинический легочный диагноз
- Муковисцидоз
- Клинически значимые бронхоэктазы
- Другие воспалительные или фиброзные заболевания легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
фенотип и in vitro функции лимфоцитов легких
Временное ограничение: в течение 3 дней после операции
|
в течение 3 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey L. Curtis, M.D, University of Michigan at Ann Arbor
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Freeman CM, Curtis JL, Chensue SW. CC chemokine receptor 5 and CXC chemokine receptor 6 expression by lung CD8+ cells correlates with chronic obstructive pulmonary disease severity. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):767-76. doi: 10.2353/ajpath.2007.061177. Epub 2007 Jul 19.
- Curtis JL, Freeman CM, Hogg JC. The immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: insights from recent research. Proc Am Thorac Soc. 2007 Oct 1;4(7):512-21. doi: 10.1513/pats.200701-002FM.
- Freeman CM, Martinez FJ, Han MK, Washko GR Jr, McCubbrey AL, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Lung CD8+ T cells in COPD have increased expression of bacterial TLRs. Respir Res. 2013 Feb 1;14(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-14-13.
- Freeman CM, Han MK, Martinez FJ, Murray S, Liu LX, Chensue SW, Polak TJ, Sonstein J, Todt JC, Ames TM, Arenberg DA, Meldrum CA, Getty C, McCloskey L, Curtis JL. Cytotoxic potential of lung CD8(+) T cells increases with chronic obstructive pulmonary disease severity and with in vitro stimulation by IL-18 or IL-15. J Immunol. 2010 Jun 1;184(11):6504-13. doi: 10.4049/jimmunol.1000006. Epub 2010 Apr 28.
- Freeman CM, Martinez FJ, Han MK, Ames TM, Chensue SW, Todt JC, Arenberg DA, Meldrum CA, Getty C, McCloskey L, Curtis JL. Lung dendritic cell expression of maturation molecules increases with worsening chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 15;180(12):1179-88. doi: 10.1164/rccm.200904-0552OC. Epub 2009 Sep 3.
- Freeman CM, Martinez CH, Todt JC, Martinez FJ, Han MK, Thompson DL, McCloskey L, Curtis JL. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are associated with decreased CD4+ & CD8+ T cells and increased growth & differentiation factor-15 (GDF-15) in peripheral blood. Respir Res. 2015 Aug 5;16(1):94. doi: 10.1186/s12931-015-0251-1.
- Curtis JL. Cell-mediated adaptive immune defense of the lungs. Proc Am Thorac Soc. 2005;2(5):412-6. doi: 10.1513/pats.200507-070JS.
- Freeman CM, Stolberg VR, Crudgington S, Martinez FJ, Han MK, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Human CD56+ cytotoxic lung lymphocytes kill autologous lung cells in chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103840. doi: 10.1371/journal.pone.0103840. eCollection 2014.
- Freeman CM, McCubbrey AL, Crudgington S, Nelson J, Martinez FJ, Han MK, Washko GR Jr, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Basal gene expression by lung CD4+ T cells in chronic obstructive pulmonary disease identifies independent molecular correlates of airflow obstruction and emphysema extent. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96421. doi: 10.1371/journal.pone.0096421. eCollection 2014.
- Todt JC, Freeman CM, Brown JP, Sonstein J, Ames TM, McCubbrey AL, Martinez FJ, Chensue SW, Beck JM, Curtis JL. Smoking decreases the response of human lung macrophages to double-stranded RNA by reducing TLR3 expression. Respir Res. 2013 Mar 9;14(1):33. doi: 10.1186/1465-9921-14-33.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1328
- R01HL082480 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .