- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00281229
T-lymfocytceller hos personer, der oplever en akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom
Medfødt og adaptiv immunitet ved KOL-eksacerbationer: Kirurgiske frivillige
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND:
KOL er et af de mest presserende sundhedsproblemer, som vores nation står over for. AE-KOL er ansvarlig for hovedparten af sundhedsomkostningerne og meget af sygeligheden og faldet i helbredstilstanden blandt personer med denne almindelige sygdom. Manglen på accepterede dyremodeller af AE-COPD nødvendiggør nye tilgange ved hjælp af humane prøver. Fremskridt i forståelsen af patogenesen er blevet bremset, delvist på grund af kontroverser om, hvordan eksacerbationer skal defineres. Det fremherskende paradigme har defineret AE-COPD som hændelsesbaseret. Sådanne definitioner identificerer klart grupper af patienter med accelereret tab af lungefunktion og øget dødelighed. Begrænsede data viser imidlertid, at symptombaserede definitioner af AE-KOL også fanger episoder, der inducerer signifikant morbiditet og funktionsnedgang, og derfor bekymrer patienterne. Der mangler grundlæggende mekanismer til at forklare AE-KOL defineret på begge måder.
Kontrovers omgiver også udløsere af AE-COPD. Bakterier og vira er involveret i nogle episoder, men den relative betydning af hver af dem er sammenflettet med uenigheder om definitionen af AE-KOL. Fremskridtene med at forbinde specifikke patogener til molekylær patogenese har været langsom, både på grund af deres mangfoldighed og på grund af de høje rater af bakteriel kolonisering af patienter med KOL, selv i stabil tilstand. Desuden kan der i mange tilfælde af AE-KOL ikke identificeres noget patogen. Uden at negere værdien af at analysere infektioner med specifikke arter af patogener, ser det ud til, at fremskridt i molekylær patogenese kunne accelereres ved at fokusere på forenende træk ved det pulmonale immunrespons under AE-COPD.
DESIGN FORTÆLLING:
Forskningsprotokollen involverer isolering af lungelymfocytter fra kirurgiske prøver fra patienter, der allerede gennemgår klinisk indicerede lungeresektioner. Kirurgiske lungeresektioner kan udføres enten ved åben thorakotomi eller ved videoassisteret thoracoskopisk kirurgi (VATS), og kan omfatte pneumonektomier, lobectomier eller kileudskæringer, som dikteret af den kliniske pleje af patienten. Denne protokol vil udelukkende bruge væv, der er overskydende, efter at en klinisk diagnose er etableret. Indstillingen er operationsstuerne på Ann Arbor VA Hospital eller University of Michigan Hospital System. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra ambulatorierne, men vil være indlagte på operationstidspunktet.
Forsøgspersoner vil ikke gennemgå yderligere procedurer ud over rutinemæssig klinisk pleje som følge af deltagelse i denne protokol. Det forventes dog, at undersøgelsen vil have adgang til journalen for at udtrække resultater af demografiske data, herunder erhvervsmæssig eksponering og rygehistorie, lungefunktionstestning og resultater af billeddiagnostik og andre iscenesættelsesundersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
- University of Michigan at Ann Arbor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af KOL OG gennemgik lungeresektion for malignitet ELLER lungevolumenreduktionskirurgi ELLER lungetransplantation ELLER lungeresektion for knuder og masser
Ekskluderingskriterier:
- Psykisk inkompetence eller aktiv psykiatrisk sygdom
- Bruger i øjeblikket mere end 20 mg/dag af Prednison
- Astma som primær klinisk lungediagnose
- Cystisk fibrose
- Klinisk signifikant bronkiektasi
- Anden inflammatorisk eller fibrotisk lungesygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
fænotype og in vitro-funktioner af lungelymfocytter
Tidsramme: inden for 3 dage efter operationen
|
inden for 3 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey L. Curtis, M.D, University of Michigan at Ann Arbor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Freeman CM, Curtis JL, Chensue SW. CC chemokine receptor 5 and CXC chemokine receptor 6 expression by lung CD8+ cells correlates with chronic obstructive pulmonary disease severity. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):767-76. doi: 10.2353/ajpath.2007.061177. Epub 2007 Jul 19.
- Curtis JL, Freeman CM, Hogg JC. The immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: insights from recent research. Proc Am Thorac Soc. 2007 Oct 1;4(7):512-21. doi: 10.1513/pats.200701-002FM.
- Freeman CM, Martinez FJ, Han MK, Washko GR Jr, McCubbrey AL, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Lung CD8+ T cells in COPD have increased expression of bacterial TLRs. Respir Res. 2013 Feb 1;14(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-14-13.
- Freeman CM, Han MK, Martinez FJ, Murray S, Liu LX, Chensue SW, Polak TJ, Sonstein J, Todt JC, Ames TM, Arenberg DA, Meldrum CA, Getty C, McCloskey L, Curtis JL. Cytotoxic potential of lung CD8(+) T cells increases with chronic obstructive pulmonary disease severity and with in vitro stimulation by IL-18 or IL-15. J Immunol. 2010 Jun 1;184(11):6504-13. doi: 10.4049/jimmunol.1000006. Epub 2010 Apr 28.
- Freeman CM, Martinez FJ, Han MK, Ames TM, Chensue SW, Todt JC, Arenberg DA, Meldrum CA, Getty C, McCloskey L, Curtis JL. Lung dendritic cell expression of maturation molecules increases with worsening chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 15;180(12):1179-88. doi: 10.1164/rccm.200904-0552OC. Epub 2009 Sep 3.
- Freeman CM, Martinez CH, Todt JC, Martinez FJ, Han MK, Thompson DL, McCloskey L, Curtis JL. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are associated with decreased CD4+ & CD8+ T cells and increased growth & differentiation factor-15 (GDF-15) in peripheral blood. Respir Res. 2015 Aug 5;16(1):94. doi: 10.1186/s12931-015-0251-1.
- Curtis JL. Cell-mediated adaptive immune defense of the lungs. Proc Am Thorac Soc. 2005;2(5):412-6. doi: 10.1513/pats.200507-070JS.
- Freeman CM, Stolberg VR, Crudgington S, Martinez FJ, Han MK, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Human CD56+ cytotoxic lung lymphocytes kill autologous lung cells in chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103840. doi: 10.1371/journal.pone.0103840. eCollection 2014.
- Freeman CM, McCubbrey AL, Crudgington S, Nelson J, Martinez FJ, Han MK, Washko GR Jr, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Basal gene expression by lung CD4+ T cells in chronic obstructive pulmonary disease identifies independent molecular correlates of airflow obstruction and emphysema extent. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96421. doi: 10.1371/journal.pone.0096421. eCollection 2014.
- Todt JC, Freeman CM, Brown JP, Sonstein J, Ames TM, McCubbrey AL, Martinez FJ, Chensue SW, Beck JM, Curtis JL. Smoking decreases the response of human lung macrophages to double-stranded RNA by reducing TLR3 expression. Respir Res. 2013 Mar 9;14(1):33. doi: 10.1186/1465-9921-14-33.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1328
- R01HL082480 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lungesygdomme, obstruktiv
-
Mansoura UniversityRekrutteringOne Lung VentilationEgypten
-
Chinese Chronic Respiratory Disease Research NetworkRekruttering
-
Dokuz Eylul UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKalkun
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Seoul National University HospitalAfsluttet
-
Yonsei UniversityAfsluttetOne Lung VentilationKorea, Republikken
-
Sichuan UniversityWest China HospitalMidlertidigt ikke tilgængeligOne Lung Ventilation
-
Joseph D. TobiasAfsluttetOne-lung Ventilation (OLV)Forenede Stater
-
University Health Network, TorontoAktiv, ikke rekrutterende
-
Papa Giovanni XXIII HospitalAfsluttetLungetransplantation | Ex Vivo Lung PerfusionItalien