Limfocyty T u osób doświadczających ostrego zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc

TŁO:

POChP jest jednym z najpilniejszych problemów zdrowotnych, przed którymi stoi nasz naród. AE-POChP jest odpowiedzialna za większość kosztów opieki zdrowotnej oraz znaczną część zachorowalności i pogorszenia stanu zdrowia wśród osób z tą powszechną chorobą. Brak zaakceptowanych modeli zwierzęcych AE-POChP wymaga nowych podejść z wykorzystaniem próbek ludzkich. Postępy w zrozumieniu patogenezy zostały częściowo spowolnione z powodu kontrowersji co do sposobu definiowania zaostrzeń. Dominujący paradygmat definiuje AE-POChP jako opartą na zdarzeniu. Takie definicje jednoznacznie identyfikują grupy pacjentów z przyspieszoną utratą funkcji płuc i zwiększoną śmiertelnością. Jednak ograniczone dane pokazują, że definicje AE-POChP oparte na objawach uwzględniają również epizody wywołujące znaczną chorobowość i pogorszenie czynności, a zatem budzące niepokój pacjentów. Brakuje podstawowych mechanizmów wyjaśniających AE-POChP zdefiniowaną w dowolny sposób.

Kontrowersje dotyczą również wyzwalaczy AE-POChP. Bakterie i wirusy biorą udział w niektórych epizodach, ale względne znaczenie każdego z nich przeplata się ze sporami dotyczącymi definicji AE-POChP. Postęp w łączeniu określonych patogenów z patogenezą molekularną był powolny, zarówno ze względu na ich różnorodność, jak i wysokie wskaźniki kolonizacji bakteryjnej pacjentów z POChP, nawet w stanie stabilnym. Ponadto w wielu przypadkach AE-POChP nie można zidentyfikować żadnego patogenu. Nie negując wartości analizy zakażeń określonymi gatunkami patogenów, wydaje się, że postęp w patogenezie molekularnej można przyspieszyć, koncentrując się na ujednolicających cechach odpowiedzi immunologicznej płuc podczas AE-POChP.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Protokół badań obejmuje izolację limfocytów płucnych z próbek chirurgicznych pacjentów poddawanych już klinicznie wskazanym resekcjom płuca. Chirurgiczne resekcje płuc mogą być wykonywane albo przez otwartą torakotomię, albo przez torakoskopię wspomaganą wideo (VATS) i mogą obejmować pneumonektomie, lobektomie lub wycięcia klinowe, zależnie od opieki klinicznej nad pacjentem. Protokół ten będzie wykorzystywał wyłącznie tkankę, która jest nadmiarowa po ustaleniu diagnozy klinicznej. Akcja toczy się w salach operacyjnych szpitala Ann Arbor VA lub University of Michigan Hospital System. Pacjenci będą rekrutowani z przychodni, ale będą pacjentami hospitalizowanymi w czasie operacji.

Uczestnicy nie będą poddawani żadnym dodatkowym procedurom poza rutynową opieką kliniczną w wyniku uczestnictwa w tym protokole. Przewiduje się jednak, że badanie będzie miało dostęp do dokumentacji medycznej w celu wyodrębnienia wyników danych demograficznych, w tym narażenia zawodowego i historii palenia, badań czynności płuc oraz wyników badań obrazowych i innych badań stopniowania.