T-lymfocyttceller hos individer som opplever en akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom

BAKGRUNN:

KOLS er et av de mest presserende helseproblemene vår nasjon står overfor. AE-KOLS er ansvarlig for hoveddelen av helsekostnadene, og mye av sykelighet og nedgang i helsestatus blant individer med denne vanlige sykdommen. Mangelen på aksepterte dyremodeller av AE-KOLS nødvendiggjør nye tilnærminger ved bruk av humane prøver. Fremskritt i forståelsen av patogenesen har blitt bremset, delvis på grunn av uenighet om hvordan eksacerbasjoner skal defineres. Det rådende paradigmet har definert AE-KOLS som hendelsesbasert. Slike definisjoner identifiserer klart grupper av pasienter med akselerert tap av lungefunksjon og økt dødelighet. Begrensede data viser imidlertid at symptombaserte definisjoner av AE-KOLS også fanger opp episoder som induserer betydelig sykelighet og funksjonsnedgang, og derfor bekymrer pasientene. Grunnleggende mekanismer mangler for å forklare AE-KOLS definert på begge måter.

Kontroverser omgir også utløsere av AE-KOLS. Bakterier og virus er involvert i noen episoder, men den relative betydningen av hver episode er sammenvevd med tvister om definisjonen av AE-KOLS. Fremskritt med å knytte spesifikke patogener til molekylær patogenese har vært sakte, både på grunn av deres mangfold, og på grunn av de høye forekomstene av bakteriell kolonisering av pasienter med KOLS, selv i stabil tilstand. Dessuten, i mange tilfeller av AE-KOLS, kan ingen patogen identifiseres. Uten å negere verdien av å analysere infeksjoner med spesifikke arter av patogener, ser det ut til at fremgang i molekylær patogenese kan akselereres ved å fokusere på forenende funksjoner ved lungeimmunresponsen under AE-KOLS.

DESIGN NARRATIV:

Forskningsprotokollen innebærer isolering av lungelymfocytter fra kirurgiske prøver av pasienter som allerede gjennomgår klinisk indiserte lungereseksjoner. Kirurgiske lungereseksjoner kan utføres enten ved åpen torakotomi eller ved videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS), og kan omfatte pneumonektomier, lobektomier eller kileeksisjoner, som diktert av klinisk behandling av pasienten. Denne protokollen vil utelukkende bruke vev som er overflødig etter at en klinisk diagnose er etablert. Innstillingen er operasjonsrommene ved Ann Arbor VA Hospital eller University of Michigan Hospital System. Forsøkspersonene vil bli rekruttert fra poliklinikkene, men vil være inneliggende på operasjonstidspunktet.

Forsøkspersoner vil ikke gjennomgå ytterligere prosedyrer utover rutinemessig klinisk behandling som et resultat av å delta i denne protokollen. Det er imidlertid forventet at studien vil ha tilgang til journalen for å trekke ut resultater av demografiske data, inkludert yrkeseksponering og røykehistorie, lungefunksjonstesting og resultater fra bildediagnostikk og andre iscenesettelsesstudier.