T-Lymphozytenzellen bei Personen, die eine akute Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung erleben

HINTERGRUND:

COPD ist eines der dringendsten Gesundheitsprobleme unseres Landes. AE-COPD ist für den Großteil der Gesundheitskosten sowie für einen Großteil der Morbidität und der Verschlechterung des Gesundheitszustands bei Personen mit dieser häufigen Krankheit verantwortlich. Der Mangel an akzeptierten Tiermodellen für AE-COPD erfordert neue Ansätze unter Verwendung menschlicher Proben. Fortschritte beim Verständnis der Pathogenese wurden teilweise aufgrund von Kontroversen darüber, wie Exazerbationen definiert werden sollten, verlangsamt. Das vorherrschende Paradigma hat AE-COPD als ereignisbasiert definiert. Solche Definitionen identifizieren eindeutig Gruppen von Patienten mit beschleunigtem Verlust der Lungenfunktion und erhöhter Mortalität. Begrenzte Daten zeigen jedoch, dass symptombasierte Definitionen von AE-COPD auch Episoden erfassen, die zu erheblicher Morbidität und Funktionseinbußen führen und daher für Patienten besorgniserregend sind. Es fehlen grundlegende Mechanismen, um die auf beide Arten definierte AE-COPD zu erklären.

Auch die Auslöser von AE-COPD sind umstritten. An einigen Episoden sind Bakterien und Viren beteiligt, aber die relative Bedeutung jedes einzelnen ist mit Streitigkeiten über die Definition von AE-COPD verknüpft. Die Fortschritte bei der Verbindung spezifischer Krankheitserreger mit der molekularen Pathogenese waren langsam, sowohl aufgrund ihrer Diversität als auch aufgrund der hohen bakteriellen Besiedlungsraten bei Patienten mit COPD, selbst im stabilen Zustand. Darüber hinaus kann in vielen Fällen von AE-COPD kein Erreger identifiziert werden. Ohne den Wert der Analyse von Infektionen mit bestimmten Krankheitserregerarten zu negieren, scheint es, dass der Fortschritt in der molekularen Pathogenese beschleunigt werden könnte, wenn man sich auf vereinheitlichende Merkmale der pulmonalen Immunantwort bei AE-COPD konzentriert.

DESIGN-NARRATIVE:

Das Forschungsprotokoll umfasst die Isolierung von Lungenlymphozyten aus chirurgischen Proben von Patienten, die sich bereits einer klinisch indizierten Lungenresektion unterziehen. Chirurgische Lungenresektionen können entweder durch offene Thorakotomie oder durch videoassistierte thorakoskopische Chirurgie (VATS) durchgeführt werden und können Pneumonektomien, Lobektomien oder Keilexzisionen umfassen, je nach klinischer Betreuung des Patienten. Bei diesem Protokoll wird ausschließlich Gewebe verwendet, das nach Feststellung einer klinischen Diagnose im Überschuss vorhanden ist. Schauplatz sind die Operationssäle des Ann Arbor VA Hospital oder des University of Michigan Hospital System. Die Probanden werden aus den Ambulanzen rekrutiert, sind jedoch zum Zeitpunkt der Operation stationär.

Aufgrund der Teilnahme an diesem Protokoll werden die Probanden keinen zusätzlichen Eingriffen unterzogen, die über die routinemäßige klinische Versorgung hinausgehen. Es wird jedoch erwartet, dass die Studie Zugriff auf die Krankenakte haben wird, um Ergebnisse demografischer Daten zu extrahieren, einschließlich beruflicher Exposition und Rauchergeschichte, Lungenfunktionstests sowie Ergebnisse von Bildgebungs- und anderen Stadieneinteilungsstudien.