- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00281229
Cellules lymphocytaires T chez les personnes souffrant d'une exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique
Immunité innée et adaptative dans les exacerbations de MPOC : volontaires chirurgicaux
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
ARRIÈRE-PLAN:
La MPOC est l'un des problèmes de santé les plus urgents auxquels notre nation est confrontée. L'AE-MPOC est responsable de la majeure partie des coûts de soins de santé, et d'une grande partie de la morbidité et du déclin de l'état de santé chez les personnes atteintes de cette maladie courante. Le manque de modèles animaux acceptés d'AE-MPOC nécessite de nouvelles approches utilisant des échantillons humains. Les progrès dans la compréhension de la pathogenèse ont été ralentis, en partie à cause de la controverse sur la définition des exacerbations. Le paradigme dominant a défini l'AE-BPCO comme basée sur les événements. Ces définitions identifient clairement les groupes de patients présentant une perte accélérée de la fonction pulmonaire et une mortalité accrue. Cependant, des données limitées montrent que les définitions des AE-BPCO basées sur les symptômes prennent également en compte les épisodes induisant une morbidité et un déclin fonctionnel significatifs, et donc préoccupants pour les patients. Les mécanismes fondamentaux manquent pour expliquer l'AE-BPCO définie par l'un ou l'autre moyen.
La controverse entoure également les déclencheurs de l'AE-MPOC. Des bactéries et des virus sont impliqués dans certains épisodes, mais l'importance relative de chacun est étroitement liée à des différends sur la définition de l'AE-BPCO. Les progrès pour lier des agents pathogènes spécifiques à la pathogenèse moléculaire ont été lents, à la fois en raison de leur diversité et des taux élevés de colonisation bactérienne des patients atteints de MPOC, même dans un état stable. De plus, dans de nombreux cas d'AE-BPCO, aucun agent pathogène ne peut être identifié. Sans nier la valeur de l'analyse des infections avec des espèces spécifiques d'agents pathogènes, il semble que les progrès de la pathogenèse moléculaire pourraient être accélérés en se concentrant sur les caractéristiques unificatrices de la réponse immunitaire pulmonaire au cours de l'AE-BPCO.
NARRATIF DE CONCEPTION :
Le protocole de recherche consiste à isoler des lymphocytes pulmonaires à partir d'échantillons chirurgicaux de patients subissant déjà des résections pulmonaires cliniquement indiquées. Les résections pulmonaires chirurgicales peuvent être réalisées soit par thoracotomie ouverte, soit par chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo (VATS), et peuvent inclure des pneumonectomies, des lobectomies ou des excisions en coin, selon les soins cliniques du patient. Ce protocole utilisera exclusivement des tissus en excès après l'établissement d'un diagnostic clinique. Le cadre est les salles d'opération de l'hôpital Ann Arbor VA ou du système hospitalier de l'Université du Michigan. Les sujets seront recrutés dans les cliniques externes, mais seront hospitalisés au moment de la chirurgie.
Les sujets ne subiront aucune procédure supplémentaire au-delà des soins cliniques de routine à la suite de leur participation à ce protocole. Cependant, il est prévu que l'étude aura accès au dossier médical pour extraire les résultats des données démographiques, y compris les expositions professionnelles et les antécédents de tabagisme, les tests de la fonction pulmonaire et les résultats de l'imagerie et d'autres études de stadification.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- University of Michigan at Ann Arbor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de MPOC ET subi une résection pulmonaire pour une tumeur maligne OU une chirurgie de réduction du volume pulmonaire OU une transplantation pulmonaire OU une résection pulmonaire pour des nodules et des masses
Critère d'exclusion:
- Incompétence mentale ou maladie psychiatrique active
- Utilise actuellement plus de 20 mg/jour de Prednisone
- L'asthme comme diagnostic pulmonaire clinique primaire
- Fibrose kystique
- Bronchectasie cliniquement significative
- Autre maladie pulmonaire inflammatoire ou fibrotique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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phénotype et fonctions in vitro des lymphocytes pulmonaires
Délai: dans les 3 jours suivant la chirurgie
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dans les 3 jours suivant la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey L. Curtis, M.D, University of Michigan at Ann Arbor
Publications et liens utiles
Publications générales
- Freeman CM, Curtis JL, Chensue SW. CC chemokine receptor 5 and CXC chemokine receptor 6 expression by lung CD8+ cells correlates with chronic obstructive pulmonary disease severity. Am J Pathol. 2007 Sep;171(3):767-76. doi: 10.2353/ajpath.2007.061177. Epub 2007 Jul 19.
- Curtis JL, Freeman CM, Hogg JC. The immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: insights from recent research. Proc Am Thorac Soc. 2007 Oct 1;4(7):512-21. doi: 10.1513/pats.200701-002FM.
- Freeman CM, Martinez FJ, Han MK, Washko GR Jr, McCubbrey AL, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Lung CD8+ T cells in COPD have increased expression of bacterial TLRs. Respir Res. 2013 Feb 1;14(1):13. doi: 10.1186/1465-9921-14-13.
- Freeman CM, Han MK, Martinez FJ, Murray S, Liu LX, Chensue SW, Polak TJ, Sonstein J, Todt JC, Ames TM, Arenberg DA, Meldrum CA, Getty C, McCloskey L, Curtis JL. Cytotoxic potential of lung CD8(+) T cells increases with chronic obstructive pulmonary disease severity and with in vitro stimulation by IL-18 or IL-15. J Immunol. 2010 Jun 1;184(11):6504-13. doi: 10.4049/jimmunol.1000006. Epub 2010 Apr 28.
- Freeman CM, Martinez FJ, Han MK, Ames TM, Chensue SW, Todt JC, Arenberg DA, Meldrum CA, Getty C, McCloskey L, Curtis JL. Lung dendritic cell expression of maturation molecules increases with worsening chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 15;180(12):1179-88. doi: 10.1164/rccm.200904-0552OC. Epub 2009 Sep 3.
- Freeman CM, Martinez CH, Todt JC, Martinez FJ, Han MK, Thompson DL, McCloskey L, Curtis JL. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are associated with decreased CD4+ & CD8+ T cells and increased growth & differentiation factor-15 (GDF-15) in peripheral blood. Respir Res. 2015 Aug 5;16(1):94. doi: 10.1186/s12931-015-0251-1.
- Curtis JL. Cell-mediated adaptive immune defense of the lungs. Proc Am Thorac Soc. 2005;2(5):412-6. doi: 10.1513/pats.200507-070JS.
- Freeman CM, Stolberg VR, Crudgington S, Martinez FJ, Han MK, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Human CD56+ cytotoxic lung lymphocytes kill autologous lung cells in chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103840. doi: 10.1371/journal.pone.0103840. eCollection 2014.
- Freeman CM, McCubbrey AL, Crudgington S, Nelson J, Martinez FJ, Han MK, Washko GR Jr, Chensue SW, Arenberg DA, Meldrum CA, McCloskey L, Curtis JL. Basal gene expression by lung CD4+ T cells in chronic obstructive pulmonary disease identifies independent molecular correlates of airflow obstruction and emphysema extent. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96421. doi: 10.1371/journal.pone.0096421. eCollection 2014.
- Todt JC, Freeman CM, Brown JP, Sonstein J, Ames TM, McCubbrey AL, Martinez FJ, Chensue SW, Beck JM, Curtis JL. Smoking decreases the response of human lung macrophages to double-stranded RNA by reducing TLR3 expression. Respir Res. 2013 Mar 9;14(1):33. doi: 10.1186/1465-9921-14-33.
Liens utiles
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Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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Autres numéros d'identification d'étude
- 1328
- R01HL082480 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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