Цисплатин, пеметрексед динатрий и лучевая терапия с последующим применением доцетаксела при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологический или цитологический диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), соответствующий одному из следующих критериев стадирования:

  • Стадия IIIA заболевания, отвечающая всем следующим критериям:

    • Вовлечение медиастинальных лимфатических узлов

      • Увеличение более чем одного медиастинального лимфатического узла на КТ, подтвержденное позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)
    • Парализованная левая голосовая связка с отдельным первичным легким, отличным от аорто-легочных лимфатических узлов на КТ

  • Заболевание стадии IIIB, отвечающее всем следующим критериям:

    • Вовлечение лимфатических узлов N3

      • Увеличенные лимфатические узлы N3 на КТ, подтвержденные ПЭТ

        • Вовлечение лимфатических узлов может не распространяться на шейные лимфатические узлы, кроме надключичных лимфатических узлов.
    • Правосторонняя первичная опухоль с параличом левой голосовой связки
    • Доказательства распространения опухоли в средостение и/или структуры средостения при медиастиноскопии, бронхоскопии или КТ.
    • Нет признаков злокачественного плеврального выпота, за исключением случаев, когда выпот очевиден только при компьютерной томографии.
    • Не более 1 паренхиматозного поражения на той же или противоположных сторонах легкого
• Нет метастазов в головной мозг по данным КТ или МРТ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности SWOG 0 или 1
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
• Билирубин в норме
• Трансаминазы (SGOT и/или SGPT) ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Общий объем легкого (т. е. правое и левое легкое за вычетом общего объема опухоли), получившее дозу облучения более 20 Гр ≤ 40%
• ОФВ_1 ≥ 70% от должного
• DLCO ≥ 50 мл/мин

• Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований

  • Предшествующее злокачественное новообразование допускается при условии, что оно находится под клиническим контролем и, по мнению лечащего врача, вряд ли повлияет на клинический исход.
• Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени

• Отсутствие серьезных медицинских заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
  • Неконтролируемая стенокардия
  • Инфаркт миокарда
  • Цереброваскулярное событие в течение последних 6 месяцев
  • История хронического активного гепатита
  • История ВИЧ-инфекции
  • Активная бактериальная инфекция
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Должен быть готов и способен принимать фолиевую кислоту, цианокобаламин (витамин B12) или дексаметазон.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии НМРЛ
• Отсутствие одновременного участия в другом терапевтическом исследовательском исследовании
• Одновременный прием ибупрофена (400 мг четыре раза в день) разрешен во время введения пеметрекседа динатрия при условии, что у пациента нормальная функция почек.

• Не принимать одновременно аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) за 2 дня до, во время и в течение 2 дней после введения пеметрекседа динатрия.

  • Пациенты, принимающие НПВП длительного действия (например, напроксен натрия, дифлунизал, набуметон или целекоксиб) должны быть готовы или способны прекратить использование за 5 дней до, во время и в течение 2 дней после введения пеметрекседа динатрия