Фаза I испытания внутриопухолевой электропорации pIL-12 при злокачественной меланоме

Критерии включения:

• Участники должны иметь цитологически/гистологически подтвержденную метастатическую злокачественную меланому с поражениями вблизи кожи, доступными для электропорации, тонкоигольной аспирации (ТНА) и биопсии.
• Возраст > 18 лет
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0-2.
• Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию или иммунотерапию (с вакцинами, интерфероном или ИЛ-2) с прогрессированием или персистированием заболевания. Вся химиотерапия или иммунотерапия должны быть остановлены за 4 недели до электропорации. Пациенты могли пройти лучевую терапию, но у них должно быть прогрессирующее заболевание после лучевой терапии, если поражения, подлежащие электропорации, находятся в пределах поля излучения. Кроме того, с момента проведения лучевой терапии должно пройти не менее 2 недель, и все признаки токсичности должны исчезнуть.
• Пациенты должны быть в состоянии дать информированное согласие и следовать рекомендациям, данным в исследовании.
• Пациенты должны иметь как минимум две подходящие опухоли и могут иметь до четырех подходящих опухолей, обработанных электропорацией.

Критерий исключения:

• Пациенты, возможно, не проходили предшествующую терапию ИЛ-12 или предшествующую генетическую терапию.
• У пациентов не должно быть признаков значительной активной инфекции (например, пневмония, флегмона, абсцесс раны и т. д.) на момент включения в исследование.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и нормальную функцию печени (креатинин <1,5 x верхняя граница нормы (ULN), билирубин и SGOT (AST) в пределах установленных норм), полученные в течение 4 недель до регистрации.
• Пациенты должны иметь абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм^3 и количество тромбоцитов > 100 000/мм^3 в течение 4 недель до регистрации.
• Беременные и кормящие женщины исключаются из исследования, поскольку воздействие на плод неизвестно и может существовать риск увеличения потери плода.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и быть готовыми использовать высокоэффективный метод контрацепции. Мужчины, ведущие половую жизнь, также должны быть готовы использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
• Пациенты с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами исключены из этого исследования, поскольку влияние электропорации на эти устройства неизвестно. Также исключаются пациенты со значительной сердечной аритмией (включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков или синдром WPW).
• Пациенты с эпилепсией в анамнезе исключаются, за исключением случаев, когда у них не было приступов в течение последних 5 лет, и их невролог считает, что у них низкий риск развития приступов.
• Опухоли, прорастающие в кость, крупные кровеносные сосуды или нервы, неприемлемы, поскольку эти опухоли являются противопоказаниями к использованию электропорации.