Phase-I-Studie zur intratumoralen pIL-12-Elektroporation bei malignem Melanom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein zytologisch / histologisch dokumentiertes metastasiertes malignes Melanom mit Läsionen in der Nähe der Haut haben, die für Elektroporation und Feinnadelaspiration (FNA) und Biopsie zugänglich wären.
• Alter > 18 Jahre alt
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie (mit Impfstoffen oder Interferon oder IL-2) mit Progression oder persistierender Erkrankung. Jegliche Chemotherapie oder Immuntherapie muss für 4 Wochen vor der Elektroporation gestoppt werden. Die Patienten haben möglicherweise eine Strahlentherapie erhalten, müssen aber nach der Strahlentherapie eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, wenn sich die zu elektroporierenden Läsionen innerhalb des Strahlenfelds befinden. Darüber hinaus müssen seit der Verabreichung der Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vergangen sein und alle Anzeichen einer Toxizität müssen abgeklungen sein.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben und die in der Studie gegebenen Richtlinien zu befolgen
• Patienten müssen mindestens zwei geeignete Tumore haben und können bis zu vier geeignete Tumore haben, die mit Elektroporation behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige Therapie mit IL-12 oder eine vorherige Gentherapie
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine Anzeichen einer signifikanten aktiven Infektion (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Wundabszess usw.) aufweisen.
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine angemessene Nieren- und normale Leberfunktion (Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin und SGOT (AST) innerhalb der institutionellen Normalgrenzen) aufweisen.
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm^3 und eine Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3 aufweisen.
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen auf den Fötus nicht bekannt sind und das Risiko einer erhöhten Ausscheidung des Fötus bestehen kann.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Sexuell aktive Männer müssen zudem bereit sein, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten mit elektronischen Herzschrittmachern oder Defibrillatoren sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkung der Elektroporation auf diese Geräte unbekannt ist. Patienten mit signifikanten Herzrhythmusstörungen (einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern oder WPW-Syndrom) sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen, es sei denn, sie waren in den letzten 5 Jahren anfallsfrei und ihr Neurologe schätzt ein geringes Anfallsrisiko ein.
• Tumore, die in Knochen, große Blutgefäße oder Nerven eindringen, sind nicht geeignet, da diese Tumore Kontraindikationen für die Anwendung der Elektroporation darstellen.