Влияние аторвастатина на мионекроз

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Первичной конечной точкой исследования является оценка влияния однократной высокой дозы аторвастатина по сравнению с плацебо на перипроцедурный мионекроз, измеряемый тропонином Т (ТнТ), во время чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с острыми коронарными синдромами. АСУ).
2. Вторичные конечные точки включают измерения других биомаркеров повреждения миоцитов (CK, CK-MB) и воспаления (CRP).
3. Другие вторичные конечные точки включают относительную ангиографическую эффективность аторвастатина по сравнению с плацебо в отношении роста окружности перфузии на уровне ткани после ЧКВ и роста яркости перфузии на уровне ткани после ЧКВ с использованием цифровой субтракционной ангиографии.

МЕТОДЫ:

I. Отбор и количество пациентов

Субъекты исследования должны быть выбраны из тех пациентов, которые обращаются в BIDMC для катетеризации сердца. Подходящие пациенты будут определены в зоне проведения катетеризации сердца перед процедурой. После получения информированного согласия пациенты будут рандомизированы для получения однократной дозы аторвастатина или плацебо, которая будет введена в зоне ожидания примерно за 4 часа до процедуры. Всего в исследовании примут участие 150 человек. Всего в BIDMC ежегодно проводится 2500 ЧКВ, треть из которых приходится на ОКС. Мы ожидаем, что 30-40% пациентов с ОКС будут иметь право на участие в исследовании.

II. Информированное согласие

Информированное согласие будет получено от всех лиц до включения в исследование в соответствии с местными рекомендациями внутреннего наблюдательного совета.

III. Сбор данных перед обработкой

Исходные клинические данные будут зарегистрированы при регистрации и будут включать: возраст субъекта, пол, вес и рост, диабет, гипертонию, статус курения, гиперхолестеринемию (включая уровни холестерина, если они доступны), наличие заболевания коронарных или периферических артерий и предшествующую историю ЧКВ. или коронарное шунтирование. Далее будут записываться все текущие лекарства. Подробный анамнез стенокардии будет собран у пациента и в медицинской карте для выявления признаков нестабильной стенокардии по определению Браунвальда.

IV. Лекарства

А. Изучаемое лекарство

Пациенты будут рандомизированы в группу приема аторвастатина 80 мг перорально или плацебо двойным слепым методом. Исследуемое лекарство будет введено сразу после получения информированного согласия, и пациент будет рандомизирован в группу лечения в зоне проведения катетеризации сердца. Учитывая типичное время ожидания между первым обращением в зону ожидания и ЧКВ в неэкстренных случаях, предполагается, что исследуемое лекарство будет введено за 4 часа до процедуры (минимальное время 2 часа). Все пациенты получат разовую дозу исследуемого препарата перед процедурой. После завершения процедуры вся терапия статинами будет отменена до следующего дня. Подходящие пациенты могут затем получать терапию статинами в соответствии с предпочтениями лечащего врача. Все потенциальные побочные реакции на исследуемый препарат будут зарегистрированы.

Б. Сопутствующая терапия

Аспирин (325 мг/день) будет вводиться до вмешательства и во время последующего наблюдения. Клопидогрел (300 мг или 600 мг болюсно, затем 75 мг/день) будет вводиться после установки стента. Ожидается, что большинство пациентов будут получать ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa во время процедуры и в течение 18 часов после нее.

V. Процедуры

А. Лабораторные испытания

На исходном уровне уровни тропонина, CK и CK-MB будут получены во время поступления и непосредственно перед ЧКВ. Пациенты с любым из этих сывороточных маркеров выше верхней границы нормы будут исключены из исследования. Постпроцедурные ферменты будут получены через 6-8 часов после процедуры и на следующее утро (18-24 часа после процедуры). У пациентов с повышенным уровнем ферментов могут быть проведены дополнительные исследования для определения пикового повышения уровня ферментов. Пиковый уровень тропонина, полученный при любом заборе крови после процедуры, будет использоваться в качестве первичной конечной точки. Кроме того, исходные уровни СРБ будут получены до ЧКВ и на следующий день.

B. Цифровая субтракционная ангиография.

Для количественной оценки кинетики проникновения красителя в миокард можно использовать цифровую субтракционную ангиографию. Цифровая субтракционная ангиография будет выполняться в конце диастолы путем совмещения изображений кинокадра до того, как краситель заполнил миокард, с кадром, в котором краситель впервые достиг максимальной яркости. Затем удаляют позвоночник, ребра, диафрагму и эпикардиальную артерию. Отбирают репрезентативную область миокарда, которая не перекрывается ветвями эпикардиальных артерий, чтобы определить увеличение яркости серой шкалы миокарда. Окружность миокардиального румянца измеряют с помощью ручного планиметра (Fowler, Inc). Подсчет кадров ÷ количество кадров в секунду используется для измерения времени, прошедшего во время ангиографии, для количественной оценки скорости роста (см/сек) и яркости (серый/сек) покраснения миокарда. Румянец также будет оцениваться визуально с использованием оценки перфузии миокарда по шкале TIMI.